目的:本研究旨在从研究脑卒中和抑郁症之间桥梁基因和机制的角度分析,寻找脑卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）潜在发病机制。方法:1.从GEO（Gene Expression Omnibus）数据库中下载脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）及抑郁症患者脑组织的基因表达谱数据,分别进行差异表达分析,筛选出两者差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）。用所得DEGs,基于GO（Gene Ontology）和KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）进行基因富集分析,得到ICH和抑郁症的功能及通路,cross-talk分析提取ICH和抑郁症的互作基因,综合桥梁景观分析鉴定核心桥梁基因。2.从GEO数据库中下载缺血性脑卒中及抑郁症患者脑组织的基因表达谱数据,分别进行差异表达分析,筛选出两者DEGs。用所得DEGs,基于GO和KEGG进行基因富集分析,得到缺血性脑卒中和抑郁症两者的功能及通路,cross-talk分析提取缺血性脑卒中和抑郁症的互作分子。3.大鼠模型的建立:选用内皮素-1皮层内注射法建立局灶缺血模型大鼠,脑卒中模型建立完成后进一步结合孤独饲养法、慢性不可预见性温和刺激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）建立单纯抑郁及PSD模型。4.桥梁基因表达的验证:实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测正常对照组、脑卒中组、单纯抑郁组、PSD组大鼠前额叶的互作基因S1PR4、CLOCK、NLK、PLK2的表达结果。5.对实验结果数据采用SPSS22.0版本软件进行统计分析。结果:1.在脑出血和抑郁症数据差异表达分析中,找到了ICH和抑郁症的DEGs。在富集分析中,找到了55个ICH和抑郁症的互作基因共同参与的功能及通路,10个与ICH和抑郁症的cross-talk最显著相关的功能,10个与ICH和抑郁症的cross-talk最显著相关的通路。cross-talk分析中,鉴定出131个ICH和抑郁症的互作基因。在综合桥梁景观分析中,鉴定出20个ICH和抑郁症的核心桥梁基因。进一步分析中发现,内吞、细胞粘附分子、吞噬可能通过多巴胺系统、5-羟色胺能信号通路在脑出血后抑郁中发挥作用。HLA-A可能通过免疫介导和细胞粘附作用同时在ICH和抑郁症这两个疾病的发生发展中发挥作用。JUN和HMOX1作为HLA-A的互作基因,可能参与了这一机制。2.在缺血性脑卒中和抑郁症数据差异表达分析中,找到了缺血性脑卒中和抑郁症的DEGs。在富集分析中,找到了24个缺血性脑卒中及抑郁症的互作基因共同参与的功能及通路。在cross-talk分析中,得到72个缺血性脑卒中和抑郁症的互作基因。3.RT-PCR检测:正常对照组、单纯卒中组、单纯抑郁组、PSD组大鼠模型大脑前额叶皮层的S1PR4（P>0.05）、CLOCK（P>0.05）、NLK（P>0.05）、PLK2（P>0.05）的相对表达量差异均无统计学意义。结论:1.通过生物信息学的分析,我们鉴定了ACTL7A、RACGAP1、PRKAG1、CDH12、DYNLL2、VCAM1、SPHK1、GOLGA2、METRNL、KLRC1、JUN、ITGA2B、CDH5、TOLLIP、ANXA2、HLA-B、TAP2、ITGA5、HLA-A、HMOX1等可能与脑出血后抑郁的相关的核心桥梁基因,以及一些可能参与了脑出血后抑郁的生理病理机制的功能及通路,为脑出血后抑郁的进一步研究提供了候选分子、功能及通路。2.我们还鉴定了ACE2、FBXO43、ASB17、CDKN1A、STK3、AGTR1、PPP2CB、STUB1、WWTR1、CAMK2B、ESCO2、CCNB3、IL6、MYB、NTRK1、FUT3、E2F2、CREB3L3、MAD2L1、MEN1、POLR2H、PSMD14、SHC3、ST3GAL3等72个可能与缺血性脑卒中后抑郁相关的桥梁基因,以及24个可能参与缺血性脑卒中后抑郁的功能及通路,为缺血性脑卒中后抑郁的进一步研究提供了候选分子、功能及通路,为进一步研究PSD的发病机制提供一些参考。