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背景与目的:神经胶质瘤是成年人中最多见的原发性中枢神经系统肿瘤,其中以多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)恶性程度最高,具有最高致死率。尽管目前在胶质瘤标准治疗方面采取了包括手术,放疗,化疗以及分子靶向治疗等多种治疗手段,但总体来说胶质瘤患者的预后生存率依然较差。因而,探究新的、有效的胶质瘤治疗方法显得尤为重要。微小RNA(miRNAs)作为一组短链、非编码、内源性的单链RNA分子,长度大约在20个核苷酸,主要通过抑制翻译过程以及降解mRNA来调控其靶基因发挥作用。有数据显示,在人类中大约30%的基因被预测受到miRNAs调控。其中,就有一些miRNAs近来被证实通过对其靶基因的调节来抑制细胞内信号通路,参与了肿瘤的增殖、分化、凋亡以及免疫调节方面的调控。表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)是ErbB受体家族中重要的一员,广泛分布于哺乳动物细胞表面。EGFR被证实在激活后可以诱导激活细胞内的多条激酶信号通路,其中比较常见的有磷脂酰肌醇激酶-3-蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号传导通路,该信号通路激活后依次触发基因转录,同时激活控制细胞增殖、分化和生存的通路。以往的相关研究显示在人类许多实体肿瘤中存在着EGFR的异常表达,例如胶质瘤、胰腺癌、乳腺浸润性导管癌、肾癌、以及结/直肠癌等。在本研究中,我们发现miRNA-1231在胶质瘤细胞及标本中的表达水平明显低于正常人星形胶质细胞和正常脑组织,通过CGGA数据库分析也显示该结果,并与世界卫生组织(WHO)分级呈负相关,即胶质瘤级别越高miRNA-1231表达水平越低。稳定表达miRNA-1231后胶质瘤细胞增殖能力明显降低,并使细胞被阻滞在G0/G1期的比例增高,而敲低miRNA-1231后胶质瘤细胞呈现相反结果。为进一步探究miRNA-1231对胶质瘤细胞产生该影响的作用机制,随后的研究发现了miRNA-1231通过作用其下游靶基因EGFR来影响信号通路PI3K/AKT的活性,以此发挥着细胞增殖抑制和周期阻滞的作用,并且在裸鼠皮下实验也证明了这一点。我们的研究结果表明了miRNA-1231通过靶向EGFR调节PI3K/AKT可能作为一种抑制肿瘤的角色在胶质瘤中发挥着重要的作用,这对研究胶质瘤的增殖和周期机制提供一个新的观点,并可能成为分子靶向治疗胶质瘤的一个新方向。