论文部分内容阅读
人类带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus VZV)是一种具有较强的人类神经嗜性的α疱疹病毒，首次感染主要在人的真皮和表皮引发水痘，通过血液运送到颅神经和三叉神经处并建立潜伏感染。在压力或者免疫力下降以及一些其它因素刺激下，VZV从潜伏感染状态被激活并引起复发性疾病:带状疱疹。VZV感染可以下调细胞表面组织相容性抗原(major histocompatibility complex classⅠ，MHC-Ⅰ)的表达，并且将MHC-Ⅰ阻滞在高尔基复合体(Golgi complex)位置，进而在VZV入侵宿主的过程中逃逸细胞的免疫反应。已有文献表明，VZV编码的一种早期蛋白ORF66参与这种免疫逃逸机制，同时也暗示存在着不依赖于ORF66的机制调控细胞表面MHC-Ⅰ水平。 本研究发现并初步证实了另一种干扰MHC-Ⅰ表面呈递机制的病毒蛋白分子:VZV即早期蛋白IE4。IE4是一种多功能核质穿梭蛋白，主要调控病毒基因的转录。IE4的mRNA和蛋白出现在潜伏感染的人神经中枢中，它在病毒建立潜伏感染过程中也起到重要作用。 本研究利用酵母双杂交系统从人类白细胞cDNA文库中筛选出了6个与VZV IE4相互作用的宿主候选蛋白;荧光共定位实验显示，IE4与HLA-C共定位，免疫共沉淀实验进一步证实IE4与HLA-C相互作用。流式细胞分析表明IE4可下调细胞表面的MHC-Ⅰ。我们首次证明了IE4在抑制MHC-Ⅰ表面呈递中的作用。超表达IE4即可明显下调非感染细胞表面的MHC-Ⅰ水平。在免疫荧光实验中，IE4将HLA-C阻滞在高尔基复合体区域。由此，我们发现了IE4通过与HLA-C相互作用将MHC-Ⅰ阻滞在高尔基复合物区域，以此来抑制MHC-Ⅰ的抗原呈递过程，发挥一种新的辅助VZV逃逸宿主抗病毒免疫的作用。