【摘 要】
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目的:（1）观察补肾养精汤联合芬吗通治疗肾虚型卵巢储备功能减退的临床疗效;（2）基于网络药理学研究方法分析补肾养精汤治疗卵巢储备功能减退的作用机制。方法:（1）采用随机数字法将60例符合肾虚型卵巢储备功能减退患者分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组予补肾养精汤配合芬吗通;对照组仅予芬吗通。3个月经周期为一个疗程,治疗组及对照组均连用1个疗程。记录两组患者在治疗前后的中医证候评分情况、性激素指标
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目的:（1）观察补肾养精汤联合芬吗通治疗肾虚型卵巢储备功能减退的临床疗效;（2）基于网络药理学研究方法分析补肾养精汤治疗卵巢储备功能减退的作用机制。方法:（1）采用随机数字法将60例符合肾虚型卵巢储备功能减退患者分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组予补肾养精汤配合芬吗通;对照组仅予芬吗通。3个月经周期为一个疗程,治疗组及对照组均连用1个疗程。记录两组患者在治疗前后的中医证候评分情况、性激素指标以及双侧卵巢窦卵泡数,对数据进行统计学分析。（2）借助中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）,得到补肾养精汤的有效成份及相关参数、靶点;依据Uniprot,找到靶点蛋白名的对应靶点;基于Cytoscape软件,得到成分靶点网络图;根据疾病数据库genecards,获得疾病靶点基因;后得到补肾养精汤治疗卵巢储备功能减退的关键作用靶点基因;依靠string数据库,取得蛋白质网络互作图;依靠DAVID数据库、Cluego软件,进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。结果:（1）（1）中医证候评分及疗效方面,两组患者治疗后中医证候评分均显著下降,治疗前后比较均具备显著性差异（P＜0.01）,且两组治疗后相比,治疗组证候评分显著低于对照组（P＜0.01）。治疗后治疗组总有效率90.00%;对照组总有效率66.67%,两组之间比较治疗组要优于对照组（P＜0.01）。（2）在血清学指标方面,两组治疗后卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、FSH/LH、雌二醇（E2）、抗缪勒管激素（AMH）均明显改善,组内比较差异显著（P＜0.05）;治疗组和对照组间比较,在FSH、E2、AMH方面,治疗组更优,具有统计学意义（P＜0.05）,在LH、FSH/LH方面,治疗组较对照组改善不明显,差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）在改善窦卵泡数量方面,两组治疗后AFC均明显改善,组内比较差异显著,有统计学意义（P＜0.01）;治疗组和对照组间比较,治疗组AFC水平较对照组改善明显,具有统计学意义（P＜0.01）。（2）检索出补肾养精汤198个有效成分,获得1133个成分作用靶点;检索卵巢储备功能减退靶点基因1277个,并获得143个关键靶点;得到关键靶点基因网络互作图,该网络包含113个节点,834种相互作用关系,Degree≥20的节点8个;GO富集结果涉及758个;KEGG通路富集分析获得353条通路。结论:（1）补肾养精汤联合芬吗通治疗肾虚型卵巢储备功能减退临床疗效显著,可明显改善患者中医证候评分;还可显著改善血清FSH、E2及AMH,增加窦卵泡数。（2）本研究通过网络药理学方法发现补肾养精汤中槲皮素、山奈酚、木犀草素、β-谷甾醇、柚皮素等多种成分可作用于抑癌基因p53（TP53）、丝/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、肿瘤坏死因子（TNF）、雌激素受体α（ESR1）、白介素6（IL-6）等多个靶点,通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路（PI3K-Akt）、腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）等信号通路治疗卵巢储备功能减退,反映了补肾养精汤作为复方多成分、靶点、途径的特性,为本方应用于临床及后续的实验研究提供理论基础。
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