论文部分内容阅读
背景与目标急性髓系白血病是死亡率极高的血液系统恶性肿瘤,近年来发病率逐渐上升,随着医学技术的不断发展,治疗方法已由传统的化疗相继扩展到促分化凋亡剂、造血干细胞移植、蛋白激酶的靶向治疗、单克隆抗体、肿瘤疫苗等手段。虽然目前白血病的治疗可有多种选择,但联合化疗仍是最基础和根本的治疗方法。其中柔红霉素的抗肿瘤地位,仍然是不可替代的,而通过加大用药剂量更可提高年轻急性髓细胞白血病病人的完全缓解率并延长总生存期。与之相应,剂量累积的心肌损害作为其最主要的非血液学毒性,又严重影响着患者的生活质量,甚至是致命的威胁。对其发病机制的研究和寻找安全可靠的解毒药物成为我们目前亟需解决的关键问题。近年来中医药在此领域的进展较多,多以清除氧自由基及减轻脂质过氧化为研究热点,通过调节体内氧自由基的平衡,对抗心肌毒性;同时,中医药可增加冠脉血流量和心肌营养血流量,调整心肌代谢,促进损伤心肌DNA的合成,加速其修复。中药作为高效、低毒的心脏保护剂,正越来越受到世人的关注。其中,参麦注射液的应用较多,多数研究通过心电图和心肌酶谱、心脏彩色超声来评价其减少心肌毒性的作用。N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)作为生物学标志物在心肌损伤早期具有较好的敏感性,对心衰的早期诊断、早期干预及判断预后有很大帮助,关于它和蒽环类药物相关心肌毒性的研究也成为近年研究的热点。鉴于参麦注射液对应用蒽环类药物后的血浆NT-proBNP水平影响研究不多,我们对此进行临床观察,从这个侧面评价参麦注射液保护心肌的作用,尤其是明确早期心肌毒性的监测和预防作用,可为确立中医药在白血病治疗中减毒增效的临床应用路径提供客观的科学根据。方法对2010年6月至12月在河北医科大学附属廊坊市中医医院收治的初治急性髓系白血病80例患者,采用随机对照研究方法,分为治疗组40例,对照组40例。治疗组以参麦注射液为预防药物,空白组为对照组,通过检测化疗前及停化疗的第3周血浆NT-proBNP及心电图、心肌酶(CK, CKMB)来观察参麦注射液对柔红霉素化疗后各检测指标的影响。结果共入组病例80例,治疗组及对照组各40例。试验结果表明:治疗组心电图异常低于对照组,但P>0.05,无统计学意义;两组病例治疗前后心肌酶数据相比,P>0.05,无统计学意义,两组心电图异常患者的心肌酶数据并未超出正常范围;两组的完全缓解率(CR)和总有效率(CR+PR)相比,P>0.05,无统计学意义;治疗后,两组的NT-proBNP水平均高于治疗前,P<0.05,具有显著差异。两组病例中心电图异常患者的NT-proBNP水平均显著增高,对照组治疗后的血浆NT-proBNP水平明显高于治疗组,P<0.05,具有显著的统计学差异;治疗组中医证候改善效果优于对照组。结论急性髓系白血病患者在接受柔红霉素治疗后早期,可出现临床症状隐匿的心肌毒性,或可表现为心电图的异常。通常心肌酶(CK、CKMB)的变化是不明显的,而血浆NT-proBNP水平可迅速显著升高。化疗同时加用参麦注射液可以显著降低应用柔红霉素后患者的血浆NT-proBNP水平,有效改善中医证候群,似乎能部分解释参麦注射液减轻心肌毒性作用的机理。