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第一部分、激素联合脂多糖诱导兔ONFH模型的技术改良 目的：改良激素联合脂多糖建立兔股骨头缺血坏死模型的技术，验证其降低兔死亡率、保证建模成功率等方面的效果。 方法：28只成年新西兰大白兔随机分为对照组（n=10）和实验组（n=18），采用不同方法建立激素性股骨头缺血坏死模型。实验组兔左侧臀肌注射青霉素钠5.0mg/kg、硫酸阿米卡星1.63×104U/kg，24h后右侧臀肌注射醋酸泼尼松龙20mg/kg，48h后耳缘静脉注射脂多糖5.0μg/kg，之后每间隔24h左右侧臀肌交替注射醋酸泼尼松龙20mg/kg各1次，期间连续2周腹腔注射青霉素钠5.0mg/kg、硫酸阿米卡星1.63×104U/kg。对照组通过兔耳缘静脉注射脂多糖10μg/kg，之后每间隔24h肌注醋酸泼尼松龙20mg/kg，共3次，每周1次肌注青霉素钠20×104 U/只。 结果：实验组脂多糖注射6h后，兔精神状态差，反应低下，活动减少，拒进食、饮水；30h后（第2次激素注射后6h），8只兔一般状况出现好转；54h后（第3次激素注射后6h），11只兔一般状况明显好转。造模第1，2周分别死亡7，2只，4周总死亡率50%。第2周2只濒死兔空骨陷窝百分率分别为81%、92%，4周后9只存活兔空骨陷窝百分率为50%-72%，观察对象骨坏死发生率为100%。对照组脂多糖注射后12h，兔精神状态极差，1周内死亡7只，第2周死亡1只，二周总死亡率为80%（8/10）。 结论：与对照组相比，实验组兔造模后死亡率明显降低（P＜0.05），股骨头骨陷窝及骨坏死明显，提示新改良的激素性股骨头缺血坏死模型建立方法可有效减轻了臀肌注射局部的损伤程度，能保证造模成功率，显著降低兔死亡率。 第二部分、注射GDNF干预SONFH模型兔的实验研究 目的：研究GDNF联合介入溶栓药物干预兔SONFH病理进程的价值。 方法：成年新西兰大白兔15只，采用改良技术建立股骨头缺血坏死兔模型，建模第9天从中选择存活兔10只，随机分成实验组、对照组，每组各5只。其中，实验组兔用于抗凝联合GDNF注射干预实验，第1次静脉给予溶栓药物（尿激酶5.0×104U+复方丹参嗪注射液1ml+低分子右旋糖苷1ml）+GDNF（2ug/只），以后每24h左侧髋关节周围肌注GDNF（1ug/只），持续2周。对照组不予GDNF干预。实验期间两组兔均持续腹腔注射青霉素钠5.0mg/kg、阿米卡星1.63×104U/kg。另外，选取2只非建模健康成年兔作为空白对照，饲养条件不变。 结果：股骨、肱骨DR、CT影像实验组较对照组密度高；骨密度micro-CT结果显示实验组股骨头、肱骨头骨矿含量和骨矿物质密度均高于对照组，骨小梁micro-CT结果显示，实验组与对照组均发生了骨质疏松，但实验组较轻；股骨、肱骨HE染色显示实验组空骨陷窝率显著低于对照组。 结论：注射GDNF干预兔激素性股骨头缺血坏死，能促进骨质修复，抑制骨细胞坏死，与介入溶栓药物早期联合应用可能具有治疗价值。