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目的探索Sept4对日本血吸虫病小鼠慢性肝纤维化的作用;同时观察miR-454在活化的肝星状细胞HSCs和日本血吸虫诱导的肝纤维化组织中的表达变化及其对HSCs的影响和机制。方法1.ICR小鼠30只,适应性喂养1w后,随机分为3组,即PBS组(血吸虫感染+PBS处理组),Ad-GFP组(血吸虫感染+Ad-GFP处理组),Ad-Sept4组(血吸虫感染+Ad-Sept4处理组)。各组小鼠感染血吸虫,12w后经吡喹酮杀虫治疗3d(250mg/kg/24h),然后经尾静脉分别给各小鼠注射Ad-Sept4、Ad-GFP或PBS。于注射2w后(即感染约15w后)处死小鼠,取肝组织进行HE染色和天狼星红染色,观察肝纤维化组织的变化情况;用Western Blot和qRT-PCR技术检测肝纤维化相关基因的表达变化情况;用TUNEL观察凋亡情况。2.ICR小鼠16只,适应性喂养1w后,随机分为2组,即正常组(未感染)和感染组(血吸虫感染),感染组在感染日本血吸虫8w后处死小鼠,取肝脏组织以备用。应用qRT-PCR技术检测miR-454在肝纤维化组织中及活化的HSCs中的表达变化;用MTT、流式细胞术检测miR-454对HSCs细胞增殖和细胞周期的影响;应用Western Blot检测mi R-454对HSCs活化的影响。结果1.与Ad-GFP组相比,Ad-Sept4组的肝脏纤维化程度减轻;TUNEL阳性细胞数量增加;Sept4及cleaved-caspase-3表达上升;而α-SMA、pro-collα1(I)、TGF-β1和IL-6等表达下降。2.在肝纤维化组织中及活化的HSCs中miR-454的表达下降,α-SMA和Smad4表达上升;过表达mi R-454可以降低HSCs中的α-SMA和Smad4表达,但不能影响HSCs的增殖和细胞周期。3.在活化的HSCs中,miR-454可以抑制Smad4 3’UTR端的荧光素酶活性。结论1.Ad-Sept4对血吸虫病小鼠慢性肝纤维化具有抑制作用。2.miR-454在血吸虫病肝纤维化组织及活化HSCs中表达降低。3.过表达miR-454可以通过靶向Smad4 3’UTR区发挥抑制HSCs活化的作用。