目的：ROCK是Rho下游效应蛋白，在细胞分化、增殖、凋亡过程中有重要作用，同时与肿瘤细胞浸润、平滑肌收缩、黏着斑纤维形成有关。在肝纤维化形成过程中，Rho/ROCK信号通路可以直接影响HSC活化或ECM形成，ROCK抑制剂Y27632在多种肝纤维化动物模型中被证实可以显著改善纤维化状况，降低肝细胞中胶原蛋白的表达。ROCK在体内分布广泛，生理功能复杂，若直接使用ROCK抑制剂Y27632作为治疗肝纤维化的药物，则会造成较大不良反应。本课题拟使用具有抗肝纤维化作用的Y27632为模型药物，磷酯/磷酰胺作为肝靶向载体，通过化学反应将磷酯/磷酰胺基团与Y27632结合，以期获得具有靶向性的药物结构。　　方法：1.依据现有文献方法，以Y27632为原料，通过磷酰化反应与磷酯/磷酰胺片段拼合，并对X和Y进行替换，设计合成系列化合物。2.运用液质联用（LC-MS/MS）方法考察其中一个化合物（WHM-Ⅲ-01）在人血浆、人工胃液、人工小肠液和人肝S9中的代谢速度和程度，以及代谢物Y27632（WHM-Ⅲ-01-M）的生成速率。　　结果：在合成过程中有5个中间体出现，成功合成7个目标化合物，利用MS、1H-NMR和13C-NMR进行结构表征。体外代谢稳定性研究结果WHM-Ⅲ-01在人血浆代谢缓慢，孵育8h后未检测到代谢产物；在人工胃液的半衰期为10.1h；在人工小肠液中孵育8h，约有20%的原形被代谢；在人肝S9中的半衰期为15.6min，内在清除率为44.4μL/min/mg。　　结论：合成所得7个目标化合物均未见文献报道。体外代谢研究结果表明该前药在血浆及胃肠液中较稳定，代谢缓慢；在肝细胞中可迅速被降解若，释放出原型药物，初步证明WHM-Ⅲ-01具有一定的肝靶向性。