两株真菌次级代谢产物及生物活性研究

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hualanfengyi
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真菌是自然界中一个庞大的类群,在自然界中分布极为广泛。一直以来,真菌都是发现结构新颖且具有显著活性的次级代谢产物的重要来源,在挖掘新药先导化合物方面均占有一席之位,同时,也为新型农药研发提供了重要的化合物库。临床上应用较广的降脂类药物洛伐他汀,抗癌药物紫杉醇,抗生素药物青霉素、头孢菌素等均来源于真菌这一资源中。真菌来源多种多样,常见的有土壤、海洋、植物、动物等,为了挖掘到结构新颖和活性显著的真菌次级代谢产物,本论文选择了两株真菌(1株荒漠植物内生真菌和1株小麦病原真菌)作为研究对象,对其进行了系统的次级代谢产物研究,对部分分离到的化合物进行了植物毒和酪氨酸酶抑制等活性测试。以天然产物化学作为理论基础,综合运用硅胶柱色谱,Sephadex LH-20凝胶柱色谱,TLC薄层色谱,ODS反相硅胶柱色谱和半制备HPLC色谱等多种分离和纯化技术,综合运用现代波谱方法(UV、IR、HR-ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、HSQC、HMBC、NOESY和CD等)对化合物进行结构鉴定。从荒漠植物沙嵩Artemisia desertorum内生真菌Cochliobolus sativus(HS-13-12)和小麦病原真菌Bipolaris sorokiniana(ACCC36805)这2株真菌中共分离并鉴定了14个化合物,包括1个新化合物Cochliobolin C(3)。首次培养出了化合物1的单晶,通过X-ray单晶衍射实验确定了化合物1的绝对构型,为同类化合物绝对构型的确定提供了理论指导。植物毒活性测试结果表明,化合物1和5对植物玉米叶片造成明显的损伤,因此具有一定的植物毒活性。此外,化合物1还能够微弱促进拟南芥幼苗的根部生长,同时还能促进根和叶的分化,且具有一定的的剂量依赖关系。酪氨酸酶活性抑制实验和黑色素含量测试实验表明,化合物9和11能够显著抑制酪氨酸酶的活性,减少黑色素的产生,进而达到美白的效果,具备较强的美白潜力,有望开发为新型美白产品。除此之外,本论文还对天然存在的seco-sativene倍半萜类化合物的结构类型、1HNMR特征、生物活性和生物合成等几方面的研究进展进行了简要综述,以期为该类化合物研究的深入研究提供参考。
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