肠易激综合征是常见的胃肠疾病,其主要表现为反复发作的腹痛和排便异常。现代研究认为其发病机制复杂,涉及脑肠轴反应、内脏高敏等,中医认为该疾病由肠道转运失常所致,和肝脾胃等内脏功能失调有密切关系。四逆散和痛泻要方是治疗肠易激综合症的最常用基本方,本文应用系统药理学方法分析对比两方在治疗肠易激综合征过程中的作用,从成分、靶点、基因、通路和功能角度比较其机制异同,以期发现治疗的重要成分和靶点,为肠易激综合征的治疗药物和药物靶点研究提供新方向。1、对四逆散和痛泻要方的成分、作用靶点分析。构建得到四逆散含425个成分和660个靶点的成分-靶点网络与痛泻要方含246个成分和492个靶点的成分-靶点网络,其中四逆散中存在159个成分和86个靶点高于平均水平,痛泻要方中存在80个成分和92个靶点高于平均水平。两者相同靶点达440个,四逆散独有靶点220个,痛泻要方独有靶点52个。2、对四逆散和痛泻要方蛋白互作网络构建及分析。分析后得到四逆散有效模块8个,富集通路105条;痛泻要方有效模块6个,富集通路98条。四逆散高权重通路包括6条信号转导或信号分子交互作用通路,2条神经感官或神经系统通路,2条细胞调节或细胞群通路;痛泻要方高权重通路包括7条信号转导或信号分子交互作用通路,1条免疫系统通路,1条内分泌系统通路,1条发育通路,据此推测四逆散主要作用于神经调节和依赖细胞运动的抗炎修复等调节,而痛泻要方主要作用于免疫调节和内分泌激素调节。经筛选得到四逆散中HTR2A、PIK3CA、PRKACA等关键靶点31个,quercetin、Kaempferol等关键成分93个,痛泻要方中PIK3CG、MAOB、ESR1等关键靶点34个,naringenin、phytodolor等关键成分23个。3、研究四逆散和痛泻要方对内脏高敏感生物标志物的影响。Adra2a、Htr2a等基因和神经递质CRH、5-HT的结果初步表明四逆散对神经调节的优势作用,Maob等基因蛋白结果初步表明痛泻要方对内分泌调节的优势作用,而Mapk14等信号通路基因的表达调节反映了两者对于信号转导和信号分子交互作用的相似调节作用。综上,四逆散和痛泻要方对IBS的治疗有共同作用机制,同时又有各自偏好功能。本研究对阐释四逆散和痛泻要方的作用机理和异同具有理论意义,对于肠易激综合征的新药和靶标研究具有指导意义。