【摘 要】
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目的:探讨不同剂量黄连素对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构和心肌自噬的影响及其可能机制。方法:40只11周龄健康雄性SHR随机分为5组,小剂量组(黄连素,30mg/kg/d,BL组)、中剂
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目的:探讨不同剂量黄连素对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构和心肌自噬的影响及其可能机制。方法:40只11周龄健康雄性SHR随机分为5组,小剂量组(黄连素,30mg/kg/d,BL组)、中剂量组(黄连素,90mg/kg/d,BM组)、大剂量组(黄连素,270mg/kg/d,BH组)、降压组(替米沙坦,8mg/kg/d,T组)及空白组(S组),设同周龄雄性WKY大鼠(W组)作为对照组,每组8只。适应性喂养1周,干预24周。测定心脏重构参数和心功能;Masson染色检测左心室肌心肌纤维胶原含量及RT-PCR检测Ⅰ型和Ⅲ型前胶原纤维m RNA表达水平;免疫组化检测自噬标志物LC3蛋白表达情况;Western-blot检测自噬相关蛋白Beclin1蛋白、转化生长因子β1蛋白表达情况和相关信号通路蛋白m TOR、p38、ERK1/2蛋白磷酸化情况。结果:与S组相比,BL组左心室组织胶原纤维含量明显减少(p<0.05),Ⅰ型和Ⅲ型前胶原纤维m RNA表达水平显著减少(p<0.01),LC3蛋白和Beclin1蛋白表达显著增加(p<0.01),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著增加(p<0.01),磷酸化的m TOR、p38和ERK1/2蛋白有不同程度地减少,并且随黄连素干预剂量的增加,BM组和BH组上述变化越明显。同时,BH组相较于S组,其左室射血分数显著增加(p<0.01),室间隔舒张末期厚度明显减少(p<0.05),转化生长因子β1蛋白表达显著减少(p<0.01)。然而,BH组和T组之间相比,除T组收缩压出现显著下降外,其余两者并无明显差异。结论:36周龄SHR重构的左心室,心肌自噬水平增高;黄连素能改善SHR左心室重构,其机制可能是与抑制m TOR、p38和ERK1/2信号通路,提高心肌自噬水平有关;黄连素还可能通过下调转化生长因子β1蛋白而改善心肌纤维化。
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