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研究目的:1.收集何晓晖教授治疗慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)327张处方,利用基于关联规则和k-means聚类算法的数据挖掘方法,分析其组方法则和核心药物的组合。2.依据数据挖掘方法得到的核心药物组合,进一步运用网络药理学的分析方法,了解其治疗CAG的作用机制。研究方法:利用中医传承计算平台(V3.0),通过收集何晓晖教授治疗CAG的处方,运用关联规则和基于k-means聚类算法进行研究分析。然后再通过运用Cytoscape3.7.2软件(http://www.cytoscape.org/)对挖掘得出的核心药物组合的网络药理学作用机制进行研究。1.数据挖掘的分析研究收集并筛选何晓晖教授治疗CAG的处方,将处方用药作为数据源并进行研究分析,统计出用药频次、功效、四气五味和归经,挖掘出高频次药对、高频次三味药物组合和核心药物组合,找出疾病、选方、用药之间的潜在联系和作用规律。2.网络药理学的分析研究将利用基于数据挖掘中的关联规则分析和k-means聚类算法分析所得到的核心药对作为研究对象进行网络药理学分析,运用TCMSP、BATMAN-TCM、Uni Prot数据库得到核心药对中药物的活性成分和潜在蛋白靶点。在OMIM、Gene Cards数据库中获得CAG疾病的相关作用靶点。利用Venny2.1得出核心药对和疾病之间的交互靶点。通过Cytoscape 3.7.2构建核心药对-治疗成分-靶点-CAG网络图。经STRING数据库,获得靶蛋白互作的PPI网络图,运用Cytoscape 3.7.2软件对药物靶点进行拓扑学分析,筛选出核心靶点。再对核心药对和疾病交互靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路分析,从而预测出核心药对治疗CAG的作用机制。研究结果:1.基于数据挖掘的何晓晖教授治疗CAG处方用药规律研究关于药物频次、功效、四气五味、归经分析结果:本次研究共筛选327首处方共涉及药物111味,药物使用频次共5672次。前十位中药分别是蒲公英(313)、黄连(286)、鸡内金(242)、枳壳(239)、海螵蛸(222)、半夏(219)、白术(211)、黄芪(209)、丹参(191)、石见穿(189);药物功效主要涉及补虚类(1246)、清热类(913)、消食类(421)、活血化瘀类(393);四气频次依次是温性药(1755),寒性药(1638),平性药(1432),热性药(119),凉性药(50);五味频次依次是苦味药(3200),甘味药(2706),辛味药(1382),酸味药(630),咸味药(261);归经频次前五位分别是脾经(3345)、胃经(2837)、肝经(2093)、肺经(1812)、心经(1030)。关于药物关联规则分析结果:二药关联规则中,高频药物组合前五位包括“蒲公英-黄连(275)”、“蒲公英-鸡内金(226)”、“蒲公英-枳壳(223)”、“黄连-枳壳(211)”、“蒲公英-海螵蛸(211)”,三药关联规则结果中频次最高组合为“蒲公英-黄连-鸡内金(205)”;在设置支持度个数>163,置信度>0.8的条件下,总共得到35条药物组合的关联规则,位于前三的置信度分别是“黄连,石见穿->蒲公英(0.99)”、“黄连,黄芪->蒲公英(0.99)”、“黄芪->蒲公英(0.99)”。基于k-means聚类算法分析得到4条药物核心组合,包括第一条为蒲公英,丹参,黄连,鸡内金,白术,枳壳;第二条为蒲公英,夜交藤,海螵蛸,白术,黄连,鸡内金;第三条为蒲公英,半夏,黄连,白术,厚朴,黄芩;第四条为蒲公英,黄连,鸡内金,枳壳,黄芪,海螵蛸。2.运用网络药理学分析方法研究蒲公英-黄连核心药对的作用机制蒲公英-黄连核心药对治疗CAG主要活性成分为槲皮素、小檗碱、巴马汀、蒲公英甾醇、秦皮乙素;核心基因为ODC1、PTGS2、MMP1、GSK3B;GO富集分析结果显示,核心药对具有凋亡过程的负调控、基因表达调控、蛋白结合、转录因子结合等生物过程;KEGG通路分析显示,癌症、TNF、HIF-1、NOD样受体、T细胞受体、乙型肝炎等信号通路是核心药对发挥作用机制的主要通路。研究结论:1.本研究基于中医传承辅助系统的数据挖掘,分析何晓晖教授治疗CAG的处方用药,整理和总结了何晓晖教授治疗CAG的处方用药规律及其学术思想,得出常用核心药对为蒲公英-黄连。2.基于网络药理学方法,预测蒲公英-黄连核心药对治疗CAG主要是通过槲皮素、小檗碱、巴马汀、蒲公英甾醇、秦皮乙素等有效活性成分作用于ODC1、PTGS2、MMP1、GSK3B等核心基因,参与调控多种生物学功能及相关通路,发挥抗炎症反应,调节细胞增殖分化、凋亡等作用达到治疗效果。