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肿瘤微环境、正常器官和组织间的差异使肿瘤微环境响应性高分子纳米药物载体受到广泛关注,利用其特性,可以实现抗癌药物的靶向给药和可控释放,显著提高治疗效果。本文基于肿瘤微环境特点,采用RAFT聚合分别设计合成了三种新型的肿瘤微环境响应性高分子纳米药物载体,并对其结构和性能进行了研究。研究内容如下:(1)以DPA和CPTssMA为共聚单体,通过一步RAFT聚合合成了一系列PEG-b-P(DPA-co-CPTssMA)(PEDC)聚合前药,1H-NMR和GPC测试验证了单体和聚合前药的结构;DLS和TEM检测表明,聚合前药在水溶液中自组装成球形的纳米粒(NPs),并且粒径随着PCPTssMA链段长度增大而增大;体外药物释放显示,在酸性并含有10 mMDTT环境中CPT释放速度快、累积释放量较大,而在体液环境中只有少量CPT被释放出来,表现出可控释放的性能;通过CLSM观察到前药NPs可快速有效地通过内吞作用运载CPT到细胞质,并在细胞内快速释放CPT;MTT法检测表明聚合前药具有较强的抑制细胞增殖的能力。(2)以MAIpGP和PDEMA为聚合单体,通过两步RAFT聚合和一步脱保护反应合成了 PMAlgGP-b-PPDEMA(PMgPP)两亲性嵌段聚合物。1H-NMR、UV-Vis和GPC测试验证了单体和聚合物的结构;以DOX为模型药物,利用UV-Vis对PMgPPCCNPs的载药情况研究,发现载药量高达13.4%,呈现出良好的负载性能;体外药物释放显示,在含10 mMGSH溶液中DOX释放速度快、累积释放量较大,46 h时累积释放量达到50.6%,表现出可控释放的性能;通过CLSM观察到PMgPP/DOX CC NPs可快速有效地通过内吞作用运载DOX到细胞质,并在细胞内快速释放DOX;MTT法检测表明聚合物具良好的生物相容性,PMgPP/DOX CC NPs对肝癌HepG2细胞呈现出较强的增殖抑制活性。(3)以DPA和PDEMA为聚合单体,通过两步RAFT聚合和一步脱保护反应合成了 FA-PMAlgGP-b-P(DPA-co-PDEMA)(FA-PMgDP)两亲性嵌段聚合物。1H-NMR、GPC和UV-Vis测试验证了聚合物的结构;以DOX为模型药物,UV-Vis研究表明FA-PMgDP对DOX呈现出良好的负载性能,载药量高达15.8%;FA-PMgDP/DOXCCNPs在体液环境中结构稳定,药物累积释放量较低,而在酸性并含有10 mMDTT环境中实现了快速释放,47 h时,累积释放量高达98%;通过CLSM和流式细胞仪观察到FA-PMgDP/DOX CCNPs具有效的入胞能力和可控释放的性能;MTT法检测表明聚合物具良好的生物相容性,FA-PMgDP/DOX CC NPs对肝癌HepG2细胞呈现出较强的增殖抑制活性。