2型糖尿病患者IL-18、TNF-α与颈动脉粥样硬化相关性研究

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研究证实,2型糖尿病(2type diabetes mellitus T2DM))和动脉粥样硬化(ath-erosclerosis,AS)可能是同一个病理基础上平行发展的两个疾病。慢性、亚临床炎症性反应可能是它们发病的共同基础。白介素-18(Interleukinlg18,IL-18)是新发现的具有多相性效应的促炎症细胞因子,近年来它的作用越来越多的得到关注,它在炎症反应链中起着关键性作用。白介素-18可能成为联系炎症反应、2型糖尿病及动脉粥样硬化的一个新的热点。白介素-18可能与肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-a TNF-a)共同参与了2型糖尿病及大血管并发症的发生及发展。目的:1.观察IL-18、TNF-a在2型糖尿病患者及合并颈动脉粥样硬化时的浓度变化。2.探讨血清白介素-18、TNF-a与2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化的关系,从而起到对2型糖尿病患者大血管并发症早期防治的目的。3.了解血清白介素-18、TNF-a水平变化与各相关因素之间的关系。方法:选择2011年1月至2012年1月在北京第二炮兵总医院内分泌科住院诊断为2型糖尿病的患者125例。其中男性64例,女性61例,年龄(54.5±10.2)岁。所有入组糖尿病病例符合2006年WHO糖尿病诊断标准,并排除继发性糖尿病和1型糖尿病、糖尿病并发症及急性并发症、血液系统疾病、风湿免疫疾病、恶性肿瘤病史、近期重大手术外伤史、严重心肝肾功能障碍、妊娠及哺乳妇女。所有患者均采用口服降糖药和饮食控制降糖,未接受过胰岛素治疗。入选的糖尿病患者行颈动脉超声检查后根据动脉粥样硬化的(AS)的判断标准把入选的T2DM患者分为两组,即T2DM伴颈动脉粥样硬化组(Carotide artery atherosclerosis CAAS组)(A组)与单纯T2DM组(B组),两组间病程、血糖水平无显著差异;T2DM组伴CAAS组(A组),根据颈动脉内膜厚度分为0.9≤IMT<1.1组(A1组),1.1≤IMT<1.3组(A2组),1.3≤IMT(A3组),有并据有无斑块分为有斑块组及无斑块组。另外选择58例本院健康体检者作为对照组(C组);统计所有患者的性别、年龄、吸烟情况,测量身高、体重、血压(收缩压SBP、舒张压DBP),计算体重指数(massindex, BMI);测定空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);同时应用酶联免疫吸附试验法检测所有研究对象的血清白介素-18、TNF-a浓度;颈动脉血管测定:彩色多普勒超声检测颈动脉内膜中层厚度(Intima medithickness,IMT)、硬化、斑块及狭窄形成的情况。统计学处理:采用SPSS13.0统计学分析软件。所得数据,以(x±s)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析。两指标相关分析采用直线回归分析,计算相关系数。结果:1.T2DM伴或不伴CAAS者血清IL-18、TNF-a较对照组高,差异有统计学意义(P<0.01)2.T2DM伴CAAS组血清IL-18、TNF-a较单纯T2DM者高,差异有统计学意义(P<0.01)3.不同颈动脉IMT组血清IL-18、TNF-a比较: A3组与A1组、A2组比较,IL-18、TNF-a均增高,差异有统计学意义(P <0.05);A2组与A1组比较,IL-18、TNF-a增高,差异有统计学意义(P <0.05)。4.有斑块组与无斑块组血清L-18、TNF-a比较:有斑块组IL-18、TNF-a水平较无斑块组浓度高,差异有统计学意义(P <0.05)。5.以有无颈动脉粥样硬化斑块形成为因变量,以本研究所有危险因素为自变量,进行多因素非条件Logistic回归分析,结果显示糖尿病病程、TG、IL-18、TNF-a进入回归方程(β=0.252,P=0.000;β=0.954,P=0.005;β=0.063,P=0.033;β=0.053,P=0.043)。糖尿病病程、TG、IL-18、TNF-a为颈动脉粥样硬化的独立危险因素。结论:1.1.2型糖尿病患者中血清IL-18、TNF-a水平与颈动脉粥样硬化程度密切相关,随病程进展,IL-18、TNF-a水平可能为2型糖尿病患者大血管病变的标志物,通过检测血清中IL-18、TNF-a水平可以预测糖尿病大血管病变进展程度;2.IL-18、TNF-a浓度与颈动脉IMT值成正相关,提示血清IL-18、TNF-a这两种因子可能参与了动脉粥样硬化的形成和斑块的发生发展。
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