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背景随着年龄的增长,睡眠质量和认知能力逐渐下降,而情绪状态也会发生改变。这些年龄相关性改变可受许多因素的影响,如妊娠、感染、社会心理应激等。处于妊娠状态的女性,机体的内分泌、免疫等系统都会发生显著变化,易受感染或炎症等不良因素的侵袭。我们前期的研究表明,孕晚期暴露由细菌脂多糖（LPS）导致的炎症环境会加速老年期学习记忆的下降和焦虑水平的增加。目前的证据显示认知功能的下降和焦虑水平的增加通常伴随睡眠质量的下降。但是,妊娠晚期暴露炎症是否加重老年期睡眠质量的下降尚属未知,而丰富环境对这些行为学改变是否具有保护效应也尚未有相关报道。目的探索小鼠孕晚期炎症对老年期睡眠和行为的影响及丰富环境的改善作用。方法CD-1孕鼠在孕15-17天时,随机接受腹腔注射LPS（50μg/kg/d,30只）或等容量生理盐水（15只,记为对照组）。动物均正常分娩,停止哺乳后普通条件下饲养,但随机将LPS处理组分为丰富环境组（15只,记为LPS-E组）和不处理组（15只,记为LPS组）。动物饲养至18月龄,各组数量均为10只。另设10只3月龄雌鼠作为青年对照组,一起完成后续实验。行为学实验包括:睡眠检测（基于行为的睡眠监测系统）;学习和记忆能力检测（Morris水迷宫和新物体再认实验）;自由探索活动和焦虑行为检测（旷场实验、黑白巷和高架十字迷宫）。结果1. 睡眠参数:（1）年龄效应:与3月龄青年对照组比较,18月龄老年对照组的总睡眠时间（P<0.001）、次数（P=0.023）和指数（P<0.001）均下降。（2）处理效应:与老年对照组比较,LPS和LPS-E组的总睡眠时间、睡眠次数和睡眠指数均下降（Ps<0.001）,LPS组的单次睡眠时间也下降（P<0.001）。与LPS-E组比较,LPS组的总睡眠时间（P<0.001）、次数（P=0.001）和指数（P<0.001）及单次睡眠时间（P<0.001）均下降。2. Morris水迷宫:（1）年龄效应:在学习期,3月龄和18月龄对照组小鼠的游泳路程均随天数的增加而下降（P<0.001）。与3月龄小鼠比较,18月龄对照组的游泳路程显著延长（P<0.001）。在记忆期,18月龄对照组在靶象限游泳路程的百分比较3月龄小鼠显著下降（P=0.001）。（2）处理效应:在学习期,三组老年小鼠的游泳路程也均随天数的增加而下降（P<0.001）。LPS和LPS-E组的游泳路程均比对照组显著延长（Ps<0.001）,而LPS组又较LPS-E组显著延长（P<0.001）。在记忆期,LPS组（P<0.001）和LPS-E组（P=0.028）在靶象限的游泳路程百分比均比对照组显著下降,而LPS组又较LPS-E组显著下降（P=0.006）。3. 新物体再认实验:（1）年龄效应:与青年对照组比较,老年对照组的PI1和PI2均显著减少（Ps<0.001）。（2）处理效应:与老年对照组比较,LPS-E组的PI1减少（P=0.017）,而LPS组的PI1和PI2均显著减少（Ps<0.001）。与LPS-E组比较,LPS组的PI1和PI2显著减少（Ps<0.001）。4. 自由探索行为:（1）与青年对照组比较,老年对照组旷场跨的格子数和直立次数下降（Ps<0.05）,高架十字迷宫的直立次数显著减少（P<0.001）。（2）18月龄时,与老年对照组比较,LPS和LPS-E组旷场的直立次数和跨格子数均显著下降（Ps<0.001）,十字迷宫的直立次数显著减少（P<0.001）。LPS组比LPS-E组的旷场直立次数和跨格子数均显著下降（Ps<0.05）,高架十字迷宫直立次数显著减少（P<0.001）。5. 焦虑行为:（1）与青年对照组比较,老年对照组旷场的潜伏期和周边总时间均显著延长,黑白巷的潜伏期和黑巷时间均显著延长,高架十字迷宫的潜伏期延长,开放臂时间减少（Ps<0.05）。（2）18月龄时,与老年对照组比较,LPS和LPS-E组旷场的潜伏期延长,仅LPS组周边总时间延长;黑白巷的潜伏期和黑巷时间均显著延长;高架十字迷宫的潜伏期延长,开放臂时间减少（Ps<0.05）。与LPS-E组比较,LPS组旷场的潜伏期延长;黑白巷的潜伏期延长;高架十字迷宫的潜伏期延长,开放臂时间减少（Ps<0.05）。6. 睡眠与学习和记忆能力:所有老年鼠的睡眠总时间、次数、指数、时间/次均与水迷宫的学习路程负相关（Ps<0.001）,与靶象限路程百分比正相关（Ps<0.001）;与新物体再认实验的PI1和PI2正相关（Ps<0.001）。7. 睡眠与焦虑:睡眠参数与旷场的潜伏期和周边总时间负相关（Ps<0.001）;与黑白巷的潜伏期和黑巷时间负相关（Ps<0.001）;与高架十字迷宫的潜伏期负相关（Ps<0.001）,与开放臂时间正相关（Ps<0.001）。结论（1）孕晚期炎症暴露可使CD-1小鼠老年期的睡眠质量下降、焦虑行为增加、自发探索行为减少及学习和记忆能力下降。（2）丰富环境能够明显改善小鼠孕晚期炎症暴露损害的老年期睡眠质量,延缓学习和记忆能力的下降及焦虑水平的增加。（3）小鼠老年期的睡眠质量下降与焦虑水平及学习和记忆能力的改变相关。