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研究目的：研究FSHR基因单核苷酸多态性Thr307Ala和Asn680Ser在中国汉族不孕症女性人群中的分布特征,探讨该遗传多态性对FSH刺激后卵巢反应的影响,并研究其与OHSS的关系；研究FSHR基因单核苷酸多态性Thr307Ala和Ser680Asn影响FSH刺激后卵巢反应的具体分子机制,并探讨这些多态是否影响FSHR的表达和功能。研究方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)对450名不孕症女性患者进行FSHR基因Thr307Ala和Asn680Ser位点的基因型分析,检测月经第三天基础FSH水平、基础雌激素水平和基础LH水平；检测醋酸曲普瑞林控释注射剂降调节后的FSH水平、雌激素水平和LH水平；检测绒毛膜促性腺激素给药日的雌激素水平、LH水平和孕酮水平,阴道B超检查月经第三天基础窦卵泡数量、绒毛膜促性腺激素给药日卵泡数和排卵前卵泡数,B超引导经阴道穿刺取卵并记录获卵数。所得实验数据应用PHASE软件进行单倍型分析；应用Haploview软件进行连锁不平衡分析；应用方差分析、卡方检验和多元logistic回归分析进行统计学分析。体外使用定点诱变的方法构建不同基因型FSHR真核表达载体,并以HEK293细胞为模型建立野生型和不同突变型FSHR稳定表达细胞株。然后,分别利用半定量Real-Time PCR和Western Blotting技术检测上述多态是否影响FSHR的表达。最后,用ELISA检测上述突变对FSHR所介导cAMP水平的影响。研究结果：1. FSHR基因Thr307Ala位点突变型AA(GG基因型)组的基础FSH(mIU/ml)水平[7.38±2.07vs6.34±1.75,6.63±1.94, P<0.05,95%CI(6.75,8.01)]显著高于野生型TT (AA基因型)和突变杂合子型TA (AG基因型)组,且AA组的刺激天数显著高于TT和TA组；Ser680Asn位点突变型SS (GG基因型)组的基础FSH (mIU/mL)水平[7.51±2.01vs6.31±1.75,6.66±1.96, P<0.05,95%CI (6.88,8.15)]显著高于野生型NN(AA基因型)和突变杂合子型NS(AG基因型)组,且SS组的刺激天数显著高于NN和NS组。2.使用FSH后,携带FSHR基因Thr307Ala位点AA组和Ser680Asn位点SS组的不孕症女性患者发生卵巢低反应的比例均显著高于其他组,然而307和680位点基因型与OHSS的发生无统计学意义。3. FSHR基因Thr307Ala和Ser680Asn多态性位点连锁不平衡分析显示D’=0.95,r2=0.84,有统计学意义。4. FSHR Thr307Ala和Ser680Asn基因多态性在HEK293细胞系中不影响FSHR mRNA和蛋白表达水平,并且不同基因多态性在HEK293细胞系中对cAMP的分泌没有影响。研究结论：FSHR基因Thr307Ala和Ser680Asn位点存在着近似完全的连锁不平衡。FSHR基因Thr307Ala和Ser680Asn位点影响不孕症患者的卵巢反应,与卵巢过度刺激综合征无显著相关。FSHR基因Thr307Ala和Ser680Asn多态性不影响FSHR蛋白的表达,与FSHR cAMP依赖途径无关。全文共计图12幅,表5个,参考文献68篇。