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目的:探讨TRAIL-DR4基因启动子区-972C/T位点和-397G/T位点的多态性与非小细胞肺癌的易感性、临床病理参数及预后的关系。方法:1、来源:参考NCBI、HapMap数据库的信息及既往研究结果,选取DR4启动子区-972C/T和-397G/T两个位点。收集符合入组条件的92例非小细胞肺癌作为病例组及92例健康人群作为对照组。2、实验方法:病例组切取病理组织蜡块切片用蜡块组织提取试剂盒提取DNA;对照组采集新鲜血液标本用人全血组织提取试剂盒提取DNA。DNA提取后多态性位点进行测序及采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对各标本各位点进行基因分型。3、统计学方法:运用非条件Logistic回归模型分析两位点基因分布频率与非小细胞肺癌易感性、临床病理参数(包括病理类型、肿瘤细胞分化程度、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移状态)、预后的关系(均经性别、年龄、吸烟校正混杂因素);并用Kaplan-Meier,log-rank曲线分析基因分布频率与非小细胞肺癌患者生存率之间的关系,及Cox回归模型分析非小细胞肺癌预后的影响因素及以可能相关因素进行分层分析。统计学检验均为双侧检验,P<0.05为有统计学意义。结果:1、易感性分析:-972C/T位点基因分布频率与非小细胞肺癌易感性相关性研究结果未发现二者有明显的相关性;-397G/T位点在以吸烟20年为界进行分层分析,发现在吸烟时间≥20年的人群中该位点含有T等位基因的比GG纯合基因型的非小细胞肺癌发病风险增加3.462倍( P=0.019, 0R=3.462 ,95%CI=1.222-9.811)。2、临床病理参数相关分析:-972C/T位点的分布频率与病理参数相关性研究结果表明:该位点与肿瘤细胞病理分化程度具有一定的相关性,进一步以不同的分化程度分层分析得出:CT基因型较CC+TT基因型分化程度低(P=0.0120, OR=7.599,95%CI=1.564-36.917),但该位点与非小细胞肺癌的病理类型、临床分期、肿瘤大小及淋巴结转移状态均无显著相关性;-397G/T位点的分布频率与非小细胞肺癌各病理参数无明显相关性。3、预后方面的分析:-972C/T位点及-397G/T位点的多态性与非小细胞肺癌生存率及预后的研究结果表明两位点与预后的关系均不明显; Cox回归分析中提示病理类型、分化程度、临床分期影响预后。结论:1、-397G/T位点基因多态性与非小细胞肺癌的遗传易感性存在一定的相关性,在吸烟时间≥20年的人群中含有T等位基因增加肺癌发病风险;2、-972C/T位点基因多态性与非小细胞肺癌的肿瘤细胞病理分化程度相关,且该位点杂合基因型的患者可能提示预后不良;3、病理类型、分化程度、临床分期影响预后,综合临床病理参数的研究推断-972C/T位点基因多态性与非小细胞肺癌预后有着一定的关联,但有待进一步研究证实。