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研究背景 缺氧以及肿瘤细胞的基因变异可以导致HIF-1α过度表达和稳定性增强,HIF-1α与HIF-1β结合后转录激活多种下游基因的表达,在肿瘤的新生血管形成、糖代谢和侵袭转移中起重要作用。已有研究表明胰腺癌组织存在缺氧状态,并且多种人类胰腺癌细胞株存在HIF-1α的表达。 目的 采用免疫组化、RT-PCR以及Western blot等方法检测胰腺癌组织中HIF-1α和微血管密度、凋亡及增殖相关蛋白水平的表达情况,探讨HIF-1α表达与肿瘤新生血管形成、细胞增殖和凋亡相关蛋白的关系及临床意义。 材料与方法 1.1993年4月—2003年2月间本院普外科手术切除的41例胰腺癌石蜡标本和20例正常胰腺组织,应用免疫组化(EnVision System)检测了上述组织中HIF-1α、VEGF、CD34、Bcl-XL、p53、CyclinD1、Ki67、Glut-1的表达情况,以CD34作为标记计数微血管密度(MVD),用原位细胞凋亡检测试剂盒(AP法)检测细胞凋亡;分析HIF-1α表达与肿瘤新生血管形成、细胞增殖和凋亡相关蛋白及相应指标的相关性;研究各蛋白的表达与胰腺癌临床病理特征的关系及意义。2.我院普外科2002年6月—2005年1月间手术切除的21例胰腺癌标本和10例正常胰腺组织作为研究对象,用RT-PCR和Western blot分别检测癌组织和正常胰腺组织中HIF-1α、VEGF、Bcl-XL的mRNA和蛋白质的表达情况。 结果 1.胰腺癌及正常胰腺组织中HIF-1α、VEGF、Bcl-XL、P53、CyclinD1和Glut-1蛋白表达阳性率分别为63.4%、75.6%、87.8%、46.3%和68.3%,而在正常胰腺(腺泡和导管)组织中HIF-1α、VEGF、P53、CyclinD1和Glut-1无一例阳性表达,Bcl-XL仅6例(30%)阳性表达;胰腺癌组织MVD为(33.85±17.69)明显高于正常胰腺组织(11.95±3.90);胰腺癌组织的平均凋亡指数和平均增殖指数分别为(1.50±0.69)%和(28.84±18.98)%。2.胰腺癌中HIF-1α与相关蛋白表达的关系:HIF-1α与VEGF、Bcl-XL、Glut-1的表达呈正相关,HIF-1α与CyclinD1、p53表达无相关性;MVD与HIF-1α表达有关;HIF-1α、Bcl-XL阳性表达的胰腺癌组织的凋亡指数低于阴性表达者;HIF-1α、Glut-1的阳性表达的胰腺癌组织的增殖指数比阴性表达者高。3.HIF-1α及相关蛋白与临床病理