肺癌是世界上发病率和死亡率最高的癌症,即使其治疗方法有很多,但在众多的治疗方法中分子靶向治疗具有独特的优势,在肺癌的治疗方案中发挥了十分重要的作用,具有重大的意义。据报道,PI3K/Akt信号通路与肿瘤的发生发展密切相关,在癌症进程中会被异常激活,这种现象在NSCLC中也不例外。NSCLC中Akt与m TOR信号通路的上调占相当大的比例。这条信号通路中蛋白表达量的增加与患者的生存不良有关,而且还参与了一些药物抗耐药的机制。MEMO1是Erb B2驱动的细胞运动介体1,有研究表明在非小细胞肺癌中MEMO1蛋白表达升高。在乳腺癌与结肠癌患者中,MEMO1表达水平的增加与患者的不良预后相关,并会降低患者的生存率。MEMO1过表达促进癌细胞的迁移、增殖和侵袭,参与癌细胞的转移,抑制细胞凋亡,调节癌细胞的恶性行为。就大体上而言,Circ-MEMO1属于MEMO1的一部分,Circ-MEMO1可以与mi R-101-3p相互作用并抑制mi R-101-3p的表达,以部分MEMO1的形式在非小细胞肺癌中发挥癌基因的作用,参与患者淋巴结转移、生存时间和晚期临床分期等过程。MEMO1在乳腺癌中的机制研究相较而言已经比较深入,但是MEMO1对非小细胞肺癌的具体作用及其作用机制,目前还没有相关文献对这部分进行相应的阐释。Slfn11属于人类Schlafen家族的成员之一,在肺癌患者中的蛋白表达量较低。研究表明,Slfn11的过表达伴随着肺转移结节的显著减少,并对体内肝癌的生长和转移产生阻碍作用,同时对癌细胞的增殖、迁移和侵袭产生抑制作用。Slfn11参与上述癌细胞存活和死亡的过程中涉及到PI3K/Akt信号通路,Slfn11可以与RPS4X相互作用抑制RPS4X的表达,进而阻断PI3K/Akt信号通路。MEMO1在多数癌细胞中高表达,Circ-MEMO1属于MEMO1外显子的一部分,Circ-MEMO1可以与mi R-101-3p相互作用并抑制mi R-101-3p的表达,进而下调EZH2的表达。同时有研究报道在Slfn11中发现有EZH2的结合位点,EZH2会影响Slfn11的表达,进而阻断PI3K/Akt信号通路的激活。目前,对于MEMO1与Slfn11这两个蛋白之间的关系还没有文献报道,基于上述阐释那么两者之间会不会有什么间接的联系呢?这篇论文就从上述的兴趣点出发,对MEMO1基因在肺癌发生发展中的分子机制进行研究。本文利用目前已经比较成熟的CRISPR/Cas9技术在A549细胞（非小细胞肺癌）中成功敲除MEMO1,进而探究MEMO1对细胞基本功能的影响（比如:细胞增殖实验、迁移与侵袭实验、EMT转化实验与药物敏感性实验等）,MEMO1与Slfn11及PI3K/Akt信号通路之间的关系。本文发现在非小细胞肺癌中,MEMO1的敲除会降低细胞的粘附能力,促进细胞的增殖、迁移、侵袭和干性能力,提高细胞对5-FU、顺铂和依托泊苷的敏感性。而上述这些现象的出现与Slfn11蛋白表达量的增加,以及Akt磷酸化水平的增加密不可分。即MEMO1会通过影响Slfn11的表达,进而对PI3K/Akt信号通路产生影响,最终影响肺癌的发生发展进程。这些研究将有助于筛选出更有效的药物治疗新靶点和更多的生物标志物,以便于临床上更好地治疗肺癌,提高肺癌患者的生活质量。