【摘 要】
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目的:明确拟行经皮冠状动脉介入术（Percutaneous coronary intervention,PCI）患者中血清血管生成素-2（Angiopoietin-2,Ang-2）与造影剂肾病（Contrast-induced nephropathy,CIN）的关系,并探讨其机制。方法:本研究所有纳入的患者均来自广西医科大学第一附属医院心内科,并且所有患者住院期间均行PCI治疗,住院时间为选择20
【基金项目】
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促Ang-2对经皮冠状动脉介入治疗后造影剂肾病的预测及诊断价值，项目合同编号:S2019094，项目来源:广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目，项目起止时间:2020年01月至2022年12月；
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目的:明确拟行经皮冠状动脉介入术（Percutaneous coronary intervention,PCI）患者中血清血管生成素-2（Angiopoietin-2,Ang-2）与造影剂肾病（Contrast-induced nephropathy,CIN）的关系,并探讨其机制。方法:本研究所有纳入的患者均来自广西医科大学第一附属医院心内科,并且所有患者住院期间均行PCI治疗,住院时间为选择2018年9月-2019年12月。最终符合标准的总共171例,其中CIN组38例,未发生CIN组133例。所有患者入院后均已空腹采血,并用酶联免疫吸附实验测量患者PCI术前血清Ang-2水平。同时收集患者的的基本临床信息及一般生化检查结果,采用相关分析和多元线性回归探索Ang-2在所有患者中与临床资料的相关性。随后用logistic回归对Ang-2与CIN的进行相关分析,并进行趋势性检验及亚组分析探索Ang-2与CIN在各亚组间的关系。最后利用生物信息学的方法进行GO和KEGG通路富集分析,讨论Ang-2如何参与CIN的发生发展。结果:1、当以Ang-2四等分组时,Ccr、血红蛋白、TCHO、肾功能不全、HDL-C、EF、LVESD、LVEDD、糖尿病病史和CIN,在各组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。2、经过spearman相关分析及多元线性回归后结果显示Ang-2仍与吸烟（β=0.129）、Ccr（β=-0.002）和血红蛋白（β=-0.003）独立相关（P＜0.05）。3、CIN组年龄、尿酸水平、α-HBD、HCY、LVESD、LVEDD、Ang-2和女性、糖尿病、COPD病史、心力衰竭、钙通道阻滞剂、替格瑞洛、肾功能不全所占比例较non-CIN组高（P＜0.05）;而e GFR、Ccr、血红蛋白、EF水平在CIN患者中较低（P＜0.05）。4、ROC曲线分析提示Ang-2对预测CIN发生的AUC为0.671,95%CI为0.579-0.764。Logistic回归显示无论是连续的还是分类的Ang-2均是PCI术后CIN发生的危险因素,趋势性检验P值小于0.05提示Ang-2越高,CIN发生风险越高。同时不同的亚组间血清Ang-2水平都是CIN的危险因素,并且在患有慢性心力衰竭和服用钙通道阻滞剂的人群中,血清Ang-2水平每增加一个标准差,发生CIN的风险更高（interaction P-value＜0.05）。5、GO富集分析显示Ang-2可能参与细胞对生长因子刺激的反应、对机械刺激的反应、炎性细胞趋化性以及白细胞迁移等多种炎症生物学过程。6、KEGG富集分析显示Ang-2可能通过Rap1信号通路、焦点黏连、癌症相关通路、癌症中的中央碳代谢、HIF-1信号通路、Th1和Th2细胞分化、粘连连接信号通路可能参与CIN的发生发展。结论:1、本研究发现冠心病患者中血清Ang-2与吸烟、Ccr、血红蛋白存在相关关系。2、Ang-2是CIN的危险因素,且这种关系在年龄、尿酸、e GFR、慢性心力衰竭、替格瑞洛、钙通道阻滞剂的亚组中均稳定存在。3、术前Ang-2对PCI术后CIN的发生存在一定的预测价值。4、Ang-2可能通过炎症反应、Rap1信号通路、粘连相关通路、HIF-1信号通路等在CIN的病理生理机制中存在重要作用。
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