白血病抑制因子及蛋白激酶B在子宫内膜息肉发生中的作用

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目的:子宫内膜息肉是子宫内膜常见病变之一,发病率高达25%,常见于围绝经期和绝经后妇女;高龄、晚绝经、肥胖、糖尿病、他莫西芬治疗等均是其发生的危险因素。目前针对子宫内膜息肉的诊断主要依靠超声影像学及宫腔镜检查,治疗以宫腔镜下切除为主。随着子宫内膜息肉的发病率越来越高,恶变率也有所增加,其病因研究日益重要。子宫内膜息肉的病因研究很多,从炎症、激素及其受体、细胞分子及细胞增殖凋亡调控到免疫因素等方面较为广泛。细胞因子(cytokine)是指主要由免疫细胞分泌的、能调节细胞功能的小分子多肽。在免疫应答过程中,细胞因子对于细胞间相互作用、细胞的生长和分化有重要调节作用。子宫内膜组织有多种细胞因子的表达,如表皮细胞生长因子(EGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)等,通过特定的内分泌途径作用于子宫内膜组织,它们的分泌及表达调控着子宫内膜的组织病变。白血病抑制因子(Leukemia inhibitor factor,LIF)是一种多效性的细胞生长因子,在人类生殖和内分泌中可能扮演着重要角色。LIF能够调节细胞的增殖、分化和表型,抑制脂蛋白脂酶活性。蛋白激酶B又称PKB,即Akt,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞存活和凋亡中起重要作用。胰岛素等生长和存活因子(IGF)都可以激活Akt信号(PI3K/Akt)途径。LIF及Akt是细胞因子中关系细胞增长、细胞增殖与凋亡的相关蛋白质因子,它们在很多细胞中均有表达,且与多种良恶性疾病关系密切,它们影响并调控着细胞的数量及质量,在良性增生性疾病及恶性肿瘤中起着至关重要的作用。本研究通过检测子宫内膜息肉组中LIF及Akt含量的变化,对比正常对照组,并结合临床资料,分析LIF及Akt与子宫内膜息肉发生发展的关系,为临床治疗与预防息肉复发提供新的思路。方法:应用Western blot方法检测子宫内膜息肉及正常子宫内膜组织中LIF及Akt的表达,并观察绝经前与绝经后组间有无差异,观察两个指标之间有无一定联系。结果:1绝经前后子宫内膜息肉临床特点的比较绝经前息肉直径为1.43±0.55cm,绝经后直径为1.24±0.45cm,根据t检验息肉的大小并无明显差别(P>0.05)。绝经前患者与绝经后患者息肉发生数目有所不同,绝经前单发14例,多发18例,绝经后单发23例,多发3例。经卡方检验其差异有统计学意义(P<0.05)。表明绝经前子宫内膜息肉易多发,绝经后则易单发。2LIF,Akt在子宫内膜息肉组织中的表达及与临床资料的关系LIF,Akt在子宫内膜息肉组及正常子宫内膜组织中的蛋白条带灰度值分别为1.317±0.210,0.929±0.202和1.147±0.175,0.812±0.184,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.05),可见LIF,Akt在子宫内膜息肉组织中的表达明显高于正常内膜组织。以绝经前后分组,LIF,Akt在绝经前与绝经后子宫内膜息肉中的表达无明显差异。以子宫息肉的直径分组,为使数据的准确,息肉的直径测量选择单发息肉。在58例子宫内膜息肉患者中,37例为单发。根据直径大小划分为小于1.5cm、大于及等于1.5cm两组。LIF在两组中的表达为,1.204±0.140,1.405±0.210; Akt在两组中的表达为1.079±0.130,1.218±0.184,经t检验及非参数检验,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.05),表明LIF及Akt的表达与子宫内膜息肉的直径大小有关,息肉越大,息肉组织中LIF及Akt的含量越高。3LIF与Akt的相关性根据Pearson相关系数分析,LIF与Akt的相关系数r=0.772,并且相关性具有统计学意义(P<0.05)。结论:1绝经前子宫内膜息肉好多发,绝经后好单发,且绝经前后子宫内膜息肉患者的子宫内膜息肉大小无明显差异。2子宫内膜息肉组织中LIF,Akt表达量明显高于正常内膜组织,提示子宫内膜息肉的发生可能与二者相关。3LIF及Akt可能参与了子宫内膜息肉的恶变过程。4LIF/PI3K/Akt通路可能存在于子宫内膜息肉发生中。
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