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目的:甲状腺功能亢进症(Hyperthyroidism,简称甲亢),是内分泌专业最常见的疾病之一,在普通人群中的患病率达到0.5%,也有报道可达1%,男女患病比例为1:4-6,在女性人群中患病率在2%左右。临床中,依据甲亢发生的病因不同,分为:弥漫性毒性甲状腺肿、结节性毒性甲状腺肿、甲状腺自主高功能腺瘤和碘甲亢。在众多病因导致的甲亢中,毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease,GD)的比例可达85%左右,因GD患病率为最高,发病情况也最为普遍,所以一般意义上的甲亢都指的是GD。近些年来,较多报道都提示了甲状腺功能亢进症与肺动脉高压(Pulmonary hypertension)可以同时合并出现,这种现象,也在内分泌专业医生中,逐渐得到重视。第3次世界卫生组织肺动脉高压专家组会议,在关于肺动脉高压新诊断分类标准中,针对特发性肺动脉高压的病因,明确纳入了甲状腺疾病作为其中一个病因,且称其为“不可忽视的”危险因素。报道中,尤其提到以甲亢合并肺动脉高压的现象最为多见,其病因尚未能完全阐述明确,可能与甲亢导致的高心输出量、高动力循环状态密切相关,也有人推断,甲状腺疾病的发生往往与自身免疫有密切的相关性,甲亢合并肺动脉高压,也可能与自身免疫反应导致的血管内皮损伤,和由此引起的功能紊乱存在相关性。但对于甲亢患者何时发生肺动脉高压,肺动脉压力的变化与甲状腺激素水平有何相关,肺动脉压力变化与甲状腺相关抗体滴度是否相关,国内外尚无相关报道。血浆B型钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)是反映患者肺动脉压力水平的良好指标,可以用来预测和评估肺动脉高压的发生。本研究拟通过测定不同时期甲亢患者的肺动脉压力、BNP水平、甲状腺相关抗体水平,进一步探讨甲亢患者的肺动脉压力变化特点,了解肺动脉压力水平与甲状腺激素水平之间的联系,分析肺动脉压力与甲状腺抗体水平是否存在关联,以期对甲亢患者肺动脉高压的预防提供佐证。方法:筛选2013年12月至2014年10月就诊于河北省承德市中心医院内分泌科门诊、住院处甲亢患者,进行研究。所有研究对象根据甲状腺功能状态分为三个组:A组(临床甲亢组)30例:年龄18-60岁,TSH<0.55 m IU/m L、FT4>17.6 pg/m L、FT3>4.2 pg/ml,无心脏病史及其他慢性疾病史;B组(亚临床甲亢组)30例:年龄18-60岁;TSH<0.55 m IU/m L、FT3,FT4正常,无心脏病史及其他慢性疾病史;C组(临床缓解组)30例:甲亢经口服药治疗,已进入临床症状缓解期,甲功已完全正常状态,在药物维持期,以相同时期,在承德市中心医院体检中心体检的健康人群30例作为对照组N组。研究对象均取得知情同意后,进行甲状腺功能和相关抗体的检测,同时测定血浆BNP浓度,于我院超声室进行肺动脉压水平检测。血浆BNP浓度检测方法:患者于空腹状态时,抽取静脉血2ml,以依地酸(EDTA)抗凝管留取,立即送检,采用干式快速免疫荧光法定量测定BNP值;检测设备为美国克格仪器有限公司:M368456型号的BNP测试仪,可快速检测,15分钟报告,正常值为0-100pg/ml。肺动脉高压诊断标准参照2009年欧洲心脏病学会(ESC)指南,依据超声心动图测得肺动脉收缩压(PASP)值确定。肺高压诊断标准为静息时经胸超声心动图估测PASP>35mm Hg,35≤PASP<50mm Hg为轻度,50≤PASP<70mm Hg为中度,PASP≥70 mm Hg为重度肺高压。然后进行统计学处理,把各组研究对象间甲状腺激素水平、相关抗体、肺动脉压力、血浆BNP值分别进行比较;进行肺动脉压水平与甲状腺激素水平、相关抗体以及血浆BNP的相关性分析。结果:1研究纳入的120人中,其中对照组:男性7人,女性23人,年龄范围(40.5±15.2)岁;A组:男性8人,女性22人,年龄范围(43.2±16.3)岁;B组:男性6人,女性24人,年龄范围(42.1±15.7)岁;C组:男性7人,女性23人,年龄范围(41.8±14.9)岁。各组间年龄差异无统计学意义(P>0.05),各组间性别差异无统计学意义(P>0.05),各组间研究对象具有可比较性。2健康对照组人群平均肺动脉压力为24.15mm Hg,肺高压患病率为0%,临床甲亢组患者平均肺动脉压力为48.37mm Hg,肺高压患病率为33%,亚临床甲亢组患者平均肺动脉压力为36.91mm Hg,肺高压患病率为30.0%,临床缓解组患者平均肺动脉压力为34.58mm Hg,肺高压患病率为26.7%,临床甲亢组、亚临床甲亢组和临床缓解组的肺动脉压水平和肺高压患病率,与健康对照组相比,差异显著(P<0.05);临床甲亢组较亚临床甲亢组、临床缓解组的肺动脉压水平差异显著(P<0.05),亚临床甲亢组、临床缓解组肺动脉压力、肺动脉高压患病率组间比较差异不明显(P>0.05)。3肺动脉压力分别与TSH、FT3、FT4、TPOAb、Tg Ab、TRAb进行相关性分析,结果显示肺动脉压力水平与TSH呈轻度负相关(r=-0.452,P<0.05),与甲状腺激素水平表现出正相关性,与其他指标无线性相关性(P>0.05)。4血浆BNP检测值的比较,临床甲亢组、亚临床甲亢组和临床缓解组的各血浆BNP平均值分别为:317.13pg/ml、298.12 pg/ml、259.41 pg/ml,健康对照组为20.12 pg/ml,相比之下,甲亢患者BNP水平与健康对照组差异显著(P<0.05);临床甲亢组、亚临床甲亢组和临床缓解组的血浆BNP值组间比较,差异不明显(P>0.05),结果显示肺动脉压力水平与血浆BNP值成中度正相关(r=0.557,P<0.05)。结论:甲亢患者肺动脉压力水平和肺动脉高压患病率较正常人群为高,肺动脉高压在亚临床甲亢阶段即可发生,不同时期的甲亢患者肺动脉高压患病率不同,肺动脉压力水平随甲亢的严重程度增高。甲状腺抗体水平并没有表现出与肺动脉高压水平的明显的相关性。肺动脉压力水平与血浆BNP值呈中度正相关性,可用来评估甲亢患者肺动脉高压的发生风险。