CCDC34在食管鳞癌中的过表达并与血管生成的关系

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背景和目的食管癌的死亡率排名世界癌症相关死亡率的第六位,是一种非常常见并且预后不佳的肿瘤,其组织类型中以鳞癌最为常见。尽管食管癌的治疗包括手术、放化疗及新辅助化疗在内已经取得了很大程度上的进步,但是食管癌病人的诊断及预后仍不理想,因此探寻能够预测食管鳞癌复发、进展和评估预后的新型分子标志物,可能会为食管鳞癌的治疗带来新突破。卷曲螺旋结构域(CCDC)存在于许多蛋白质的序列结构中,因其α螺旋相互盘绕如绳索而得名,包含这种特定结构的蛋白统一称为卷曲螺旋结构域蛋白。CCDC蛋白已经被证实有一系列的生物学功能。最新的研究发现卷曲螺旋结构域蛋白34(CCDC34)在膀胱癌中呈现高表达,但是其潜在的分子生物学机制仍需进一步探究。因此,我们研究了在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中CCDC34的表达情况,并且也探索了CCDC34的表达的与临床病理学参数、肿瘤血管生成及患者生存预后之间的联系。方法采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)方法测定样本组织中CCDC34,VEGF及CD34三种蛋白分别在100例ESCC组织和80例癌旁正常组织中的表达水平,其中CD34蛋白标记肿瘤微血管的密度(MVD)。利用Western Blot进一步检验CCDC34在新鲜冰冻癌组织及癌旁正常组织中的表达情况。通过统计学方法来探究CCDC34的表达与临床病理学参数、肿瘤血管生成及患者生存预后之间的关系。结果CCDC34蛋白在ESCC组织中的表达水平明显增高,并且与性别(P=0.038),TNM分期(P=0.003)及淋巴结转移(P=0.024)具有显著的相关性。另外,我们也发现了CCDC34是ESCC病人的独立预后因素。CCDC34的过表达与肿瘤的进展,血管生成及生存预后具有紧密的联系。蛋白质印迹实验结果表明,CCDC34的表达量在癌组织中明显高于癌旁正常组织,这与免疫组化的结果具有一致性。结论我们的研究结果显示了CCDC34在ESCC组织中呈现高表达水平,并且能被用作为判断ESCC病人不良预后的独立参考因素。研究结果表明了CCDC34在不远的将来可能会成为ESCC病人治疗的全新的潜在的治疗靶点。
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