基于过氧化氢敏感的纳米载体的制备及在动脉粥样硬化中的研究

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动脉粥样硬化作为危及人类健康的首要疾病,受到了从医者和科研人员的广泛关注,对该疾病的早期预防与治疗一直是备受关注的问题。无数的科研人员投入到对该疾病的研究中,从药物载体的选择、治疗药物的开发、靶向机制的研究到成像功能的优化组合,都在为科学研究起着巨大的推动作用。在本文中,我们立足动脉粥样硬化病患处的特殊生理环境,设计并合成了两种具有过氧化氢刺激响应的纳米载体,为疾病的治疗与成像等应用提供了新思路。本文首先通过自由基聚合法合成了具有良好生物相容性的聚合物主链:聚衣康酸。本着在改善聚合物溶解性的同时增强体内循环能力的目的,在聚合物主链上修饰了一定比例的聚乙二醇。同时为了响应过氧化氢刺激条件,我们把氨基苯硼酸作为桥梁将消炎药芦丁连接在聚合物上使聚合物具备了双功能纳米粒子的治疗功能。最后,我们利用碳荧光量子点优异的性能并利用静电吸附作用使其吸附在聚合物的外层,使聚合物具备双功能的第二个功能:成像。本文的另一个工作,是在第一个体系的启发下,设计并合成了一种脂质体。首先,为了满足对过氧化氢的刺激响应,我们合成了嵌段聚合物:聚乙二醇聚丙烯硫化物,并以此为分支分别包覆辛伐他汀和FITC-SiO2@Fe3O4,合成了载药胶束和双模态探针。最后,为了增强巨噬细胞的吞噬作用,我们选择了磷脂酰丝氨酸。该种磷脂在细胞凋亡时会从细胞膜内外露出来,成为巨噬细胞的“吃我”信号。因此,利用该磷脂的特性,我们通过薄膜分散法用磷脂酰丝氨酸分别包覆上述胶束,制得响应功能的脂质体。最后,我们通过核磁共振氢谱、透射电子显微镜等基本表征证实了聚合物的成功合成。与此同时,对脂质体的成像能力、细胞毒性、细胞摄取能力进行了相关测试。得到的结果均显示该脂质体具有生物应用的潜力与能力,为该疾病的研究提供了崭新的思路。总之,本文设计并研究的两个过氧化氢刺激响应纳米体系均具备良好的结构与性能,可作为动脉粥样硬化疾病研究与治疗的有效载体,为此研究方向的科研工作奉献出一份力量。
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