【摘 要】
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目的:婴儿痉挛是一种难治性癫痫综合征。发病机制可能涉及内分泌及免疫等因素,并且脑肠轴也在癫痫中影响广泛。本研究旨在明确婴儿痉挛患儿治疗前后肠道菌群、炎症因子及HPA轴激素水平的变化,并探讨其中的差异和相关性,为后续探索婴儿痉挛的发病机制及治疗手段提供新的参考依据。方法:收集在我院住院就诊的婴儿痉挛患儿作为病例组,收集1～12月龄的健康患儿作为对照组。分别收集病例组治疗前、治疗2周后及治疗1月后的3
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目的:婴儿痉挛是一种难治性癫痫综合征。发病机制可能涉及内分泌及免疫等因素,并且脑肠轴也在癫痫中影响广泛。本研究旨在明确婴儿痉挛患儿治疗前后肠道菌群、炎症因子及HPA轴激素水平的变化,并探讨其中的差异和相关性,为后续探索婴儿痉挛的发病机制及治疗手段提供新的参考依据。方法:收集在我院住院就诊的婴儿痉挛患儿作为病例组,收集1～12月龄的健康患儿作为对照组。分别收集病例组治疗前、治疗2周后及治疗1月后的3次血清及大便样本。另收集每位健康婴儿的单次血清和大便标本。对所收集血清样本进行流式细胞术（CBA）、双抗体夹心酶联免疫吸附实验（ELISA）及化学发光法检测来测定细胞因子及HPA相关激素水平。对收集的大便样本进行16S r DNA测序,并对测序结果进行生物信息学分析。结果:1.将病例组与对照组进行比较:⑴病例治疗前组患儿CRH、IL-2、IL-4、IL-6及IL-17水平高于对照组（P＜0.05）。⑵病例治疗前组中变形杆菌属、芽殖菌属及摩根氏菌属数量较对照组增多（P＜0.05）,萨特氏菌属、萨特菌科及副沙门氏菌数量较对照组减少（P＜0.05）。⑶将病例治疗前组的差异显著菌群与细胞因子、HPA激素水平进行相关性分析,得出毛螺菌属与CRH浓度呈正相关（P＜0.05）。2.将病例治疗前组、治疗2周后与治疗1月后组三组进行相比:⑴经治疗后,CRH、ACTH及COR水平均有明显下降（P＜0.05）;与治疗1月后组相比,血清IL-2、IL-4、IL-6及IL-17a水平较治疗前下降（P＜0.05）。⑵治疗前组的毛螺菌属数量明显高于治疗后两个时间段（P＜0.05）;治疗2周后组疣微菌门、阿克曼氏菌、梭状芽孢杆菌属XVIII型及瘤胃球菌属2数量高于治疗后1月（P＜0.05）,治疗1月后组的萨特菌科数量高于治疗2周后（P＜0.05）。⑶通过对病例治疗后不同治疗时间段的差异显著菌群与细胞因子水平、HPA轴激素水平进行相关性分析,得出病例治疗1月后组的萨特菌科与CRH浓度呈正相关（P＜0.05）,与IL-2及TNF-α浓度呈负相关（P＜0.05）。3.经ACTH治疗两周后,按临床症状缓解情况分为有效组和无效组进行比较:⑴有效组CRH及IFN-γ水平高于无效组（P＜0.05）。⑵有效组梭状芽孢杆菌属XVIII、另枝菌属及理研菌科数量升高（P＜0.05）,无效组中巨单胞菌属、Faecalibacterium属、瘤胃球菌属及Romboutsia属的数量升高（P＜0.05）。⑶两组肠道菌群差异菌与细胞因子水平、HPA轴激素水平无相关性（P＜0.05）。结论:1.婴儿痉挛患儿与健康儿童的肠道菌群存在差异。其中毛螺菌属及变形杆菌属可能参与疾病的发作。且随着治疗时间推移,优势菌发生变化。提示疣微菌门、阿克曼氏菌及萨特菌科可能与患儿病情好转有关。这表明在今后的研究及临床应用上,靶向肠道菌群有望成为新型辅助检查工具或治疗手段。2.在婴儿痉挛患儿中,部分差异显著菌群的变化可能会影响一些HPA轴激素或细胞因子水平。治疗前的毛螺菌与血CRH浓度呈正相关,治疗后萨特菌科可与血IL-2及TNF-α浓度呈负相关。这为后续肠道菌群通过何种机制参与婴儿痉挛发病的研究上提供了新的参考依据。
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