TGF-β1对兔激素性股骨头缺血坏死影响的实验研究

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目的:观察转化生长因子-β1干预兔激素性股骨头坏死(SANFH)甘油三酯及总胆固醇含量在不同时间点的表达及变化;运用螺旋CT、光镜检测新西兰大白兔股骨头骨组织的病理变化,进而观察TGF-β1治疗兔SANFH的疗效并探讨其作用机制。方法:将44只新西兰大白兔,随机分为对照组(8只)、模型组(18只)、治疗组(18只),模型组、治疗组均于第2周开始造模。实验期间,对照组正常喂养;模型组:造模后正常喂养;治疗组:造模后肌注TGF-β1并正常喂养。并于造模前、造模中、造模后相对应的时间点对兔血清甘油三酯及总胆固醇含量进行测定,同时于镜下观察双侧股骨头骨组织标本,并计算各组空骨陷窝率。结果:1.新西兰大白兔的行为学变化:造模前新西兰大白兔的精神状况良好,饮食正常,毛发有光泽,四肢关节活动正常。造模后新西兰大白兔精神不振,食欲下降,反应迟缓,毛发晦暗,后肢肌力下降,活动量下降,部分新西兰大白兔出现跛行等早期SANFH症状。经TGF-β1治疗后,同一时间点下,治疗组后肢肌力、关节活动度以及跛行等情况较模型组有所改善,但仍较对照组组减弱。随着时间的推移,治疗组的早期SANFH症状症状均有不同程度的恢复。2.甘油三酯、总胆固醇:造模新西兰大白兔前甘油三酯、总胆固醇无统计学差异(P>0.05)。第3周末时,与对照组相比,模型组和治疗组的甘油三酯、总胆固醇均升高(P<0.05);第7周末时,治疗组的甘油三酯、总胆固醇低于模型组,但仍高于对照组(P<0.05)。3.CT影像学检查:第7周末对照组:影像学检查可见双侧股骨头表面平滑,外形完整,股骨头内部未见明显异常改变;第7周末模型组:影像学检查可双侧股骨头表面不光滑,股骨头塌陷,外形不规则,股骨头内部出现囊性改变并有低密度区域;第7周末治疗组:影像学检查可见双侧股骨头表面稍不平滑,未见股骨头塌陷,股骨头内部无明显异常信号。4.空骨陷窝率:HE染色中空白对照组无明显异常病理变化;第三周末模型组和治疗组均有大量空骨陷窝出现。在同一时间点,与治疗组相比,模型组的骨细胞空骨陷窝数量明显增多(P<0.05)。第7周末治疗组骨细胞空骨陷窝数量较第3周末有不同程度减少(P<0.05)。结论:1.本实验证明内毒素联合大剂量激素能够成功建立兔SANFH模型。2.TGF-β1对兔SANFH疗效显然,改善了兔SANFH的症状,缓解了股兔股骨头坏死的的病程。3.甘油三酯及总胆固醇与SANFH的病变过程密切相关。降低血中甘油三酯及总胆固醇可能是TGF-β1干预SANFH的作用机制之一。图[4]表[4]参[87]。
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