目的及意义:结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率居第三位,死亡率高居第二位。近年来,尽管关于结直肠癌的发病机理和治疗方法的研究取得了重大进展,复发和转移仍是结直肠癌患者死亡的主要原因。因此,了解结直肠癌发生发展的复杂分子机制并找到有效的治疗和预后靶标具有重要的临床价值。基于我们先前对S100P介导的结直肠癌侵袭和转移的研究,核S100P的染色质免疫沉淀高通量测序数据表明SLC2A5是S100P驱动结直肠癌进程不可缺少的下游效应子。SLC2A5（溶质载体家族2成员5）是高亲和力的果糖转运蛋白,起初SLC2A5被报道与高血压、糖尿病等多种代谢性紊乱疾病有关。近年来研究报道SLC2A5表达与多种恶性肿瘤相关。但是,SLC2A5在结直肠癌中的具体作用尚不清楚。因此,本研究拟阐明SLC2A5在结直肠癌中的表达、功能及临床意义,并进一步探讨S100P介导SLC2A5表达的分子机制,以期为结直肠癌治疗提供有效的靶标及理论依据。研究方法:1.利用Western blot、qRT-PCR及IHC分析SLC2A5在人结直肠癌中的表达情况,进一步分析SLC2A5表达与临床预后的关系。2.构建SLC2A5稳定过表达及敲低细胞株,通过CCK8实验、克隆形成实验、划痕愈合实验、transwell实验进行体外功能检测,并进一步构建动物模型进行体内验证。3.探讨S100P与SLC2A5表达的相关性;构建S100P过表达/SLC2A5敲低细胞株,进行功能回复实验验证。4.利用ChIP-qPCR鉴定S100P与SLC2A5启动子区的结合位点,并通过荧光素酶报告基因实验分析S100P对SLC2A5的转录调节作用;利用甲基化质谱、甲基化特异性PCR、亚硫酸氢盐测序PCR等方法,探讨S100P对SLC2A5启动子区甲基化水平的影响。5.初步探讨SLC2A5对果糖代谢的影响。实验结果:1.SLC2A5在人结直肠癌组织中表达上调,并提示患者不良预后。2.SLC2A5体外/体内促进结直肠癌细胞侵袭和转移。3.S100P通过上调SLC2A5表达促进结直肠癌侵袭和转移。4.S100P通过与SLC2A5启动子特定区域结合,减少SLC2A5启动子甲基化水平,进而促进SLC2A5转录。5.SLC2A5过表达可驱动果糖代谢促进促进糖酵解,从而促进结直肠癌细胞增殖和抗细胞凋亡。结论:SLC2A5在CRC组织中显着上调,并提示结直肠癌患者预后不良。SLC2A5的高表达促进结直肠癌细胞体外/体内侵袭和转移,敲低SLC2A5表达可以逆转S100P的转移促进作用。S100P可以整合到SLC2A5启动子的特定区域,降低其甲基化水平,进而激活SLC2A5转录。我们的研究为结直肠癌的治疗提供了潜在的生物标志物和新的干预靶标。