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目的:原发性高血压(EH)是一种严重影响人类健康的常见慢性疾病,是心血管疾病的重要危险因素。流行病学研究表明,遗传与环境因素共同影响原发性高血压发病,寻找原发性高血压易感基因成为原发性高血压遗传因素研究的焦点。血压水平由心输出量和外周阻力决定,受内源性交感神经系统紧密调节。β2-肾上腺素受体(β2-AR)基因在介导心脏交感神经—肾上腺系统信号转导中发挥着重要的作用;醛固酮合成酶(cypllb2)是合成醛固酮的关键酶,醛固酮为肾素—血管紧张素—醛同酮系统(RAAS)的重要成份,在高血压的发生、发展中超重要作用。因此,β2-AR基因和cypllb2基因成为了原发性高血压的重要候选基因。
方法:采集四川藏族隔离人群184例高血压患者与184例正常对照,应用PCR-RFLP和PCR测序方法对β2-AR基因3个SNPs位点即rs1042713(A1)、rs1042714(A2)、rs1042717(A3)及cypllb2基因3个SNPs位点即rs1799998(B1)、rs3802230(B2)、rs4545(B3)进行基因分型。采用卡方检验和Logistic回归分析进行统计分析,并以最大似然法(EM)估计单倍型、多因子降维法(MDR)构建基因间最佳模型。
结果:A1、A3、B1、B2这四个SNPs位点与高血压相关;A1(AA)是四川藏族高血压的保护因素,A3(GG)、B1(TT)在四川藏族为高血压的危险因素,且其频率与高血压的患病机率成正相关;在四川藏族中,β2-AR基因中有6种单倍型,其中H1(ACA)、H2(ACG)、H3(AGA)、H6(GGG)降低了患高血压的风险,H4(AGG)、H5(GCG)提高了患高血压的风险;cypllb2基因中有2种单倍型,h1(ccc)为高血压的保护因素,h2(CCT)为高血压的危险因素。在最佳模型A1—B1中,组合(AATT)、组合(GGTC)基因型个体的原发性高血压患病风险显著增加;携带组合(AGTC)基因型的个体原发性高血压患病风险则下降。
结论:研究结果表明我国四川藏族人群中β2-AR和cypllb2基因的多态性与原发性高血压的发生具有一定的相关性。