目的本研究旨在探讨高糖高脂喂养结合小剂量STZ诱导的2型糖尿病大鼠肾脏组织NF-κB p65、MCP-1表达与肾脏组织结构和功能改变之间的关系;并通过观察吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC）、吡格列酮（PIO）以及PDTC联合PIO药物干预对2型糖尿病大鼠肾组织核转录因子-κB（NF-κB）p65及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达的影响,以探讨上述两种药物对2型糖尿病肾脏保护的作用机制。方法SPF级SD雄性大鼠55只,随机分为2组:正常对照组（NC组,n=10只）,给予普通饲料喂养;模型组45只,给予高糖高脂饲料喂养。4周后,一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）(30 mg·kg^-1)制备2型糖尿病大鼠模型。72h后,尾静脉采血测两次随机血糖≥16.7mmol·L^-1,确定40只为造模成功大鼠。成模大鼠继续给予高糖高脂饲料喂养,并随机分为4组:糖尿病对照组（DM组,n=10只）、PDTC治疗组(PDTC组,n=10只,100mg·kg^-1·d^-1)、吡格列酮治疗组(PIO组,n=10只,10 mg·kg^-1·d^-1)和PDTC联合PIO治疗组(PDTC+PIO组,n=10只,分别100mg·kg^-1·d^-1与10mg·kg^-1·d^-1),上述药物均溶于蒸馏水等量灌胃,NC组和DM组给予等量蒸馏水灌胃。治疗8周后处死大鼠。处死前一日收集24h尿,检测尿24h蛋白（24hUP）定量;下腔静脉取血检测空腹血糖（FPG）、胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、丙二醛（MDA）、血清超氧化物歧化酶（SOD）活力。取双肾称重计算肾重指数（肾重/体重,KI）;10%福尔马林固定,石蜡切片,PASM染色观察肾小球细胞外基质（ECM）堆积;采用免疫组化、免疫印迹（Westerm-blot）方法检测肾脏组织中NF-κB p65、MCP-1蛋白的表达。数据运用SPSS13.0统计软件分析。结果实验结束时,2型糖尿病成模大鼠均表现早期糖尿病肾病典型变化。与NC组比较,DM组及三个治疗组FPG、TC、TG、LDL-C、BUN、Scr、血清MDA、24hUP、肾重、KI、肾小球细胞外基质（ECM）堆积指数明显增高（P<0.01）;体重、HDL-C水平、SOD活力明显降低（P<0.01）;肾脏组织NF-κB p65、MCP-1表达水平明显增高（P<0.01）。与DM组比较,三个治疗组FPG、TC、TG、LDL-C、BUN、Scr、血清MDA、24hUP、肾重、KI、肾小球ECM堆积指数明显降低（P<0.01或P<0.05）;体重、HDL-C水平、SOD活力明显增加（P<0.01）;肾脏组织NF-κB p65、MCP-1表达水平明显降低（P<0.01）。与PDTC组及PIO组比较,PDTC+PIO组上述各指标进一步改善;肾组织NF-κB p65、MCP-1表达水平进一步下降,肾脏病理及功能改善更明显（除了PDTC+PIO组血糖与PIO组比,P>0.05;其它指标相比,均P<0.01）。各组大鼠24hUP、血清BUN、Scr、肾小球ECM堆积指数等均与NF-κB p65、MCP-1表达水平呈正相关（P<0.01）;MCP-1表达水平与NF-κB p65表达水平呈正相关（P<0.01）。结论（1）2型糖尿病大鼠出现持续蛋白尿、典型糖尿病肾病的早期病理改变,并与NF-κB p65、MCP-1表达呈正相关;（2）PDTC和PIO药物干预后,均可改善糖脂代谢,降低尿蛋白;下调肾脏组织NF-κB p65、MCP-1的表达,改善肾脏病理及肾功能,延缓糖尿病肾病的进展。说明PDTC和PIO对糖尿病大鼠肾脏均有保护作用;PDTC和PIO联用较单药效果更好。（3）PDTC和PIO的作用机制与减轻氧化应激、抑制NF-κB p65活性,从而下调MCP-1的过度表达,减少单核巨噬细胞在肾脏组织的浸润,减轻肾脏炎症反应有关。