帕金森氏病(PD)是严重影响人类身体健康的神经退行性疾病，以黑质纹状体多巴胺能神经元损害和Lewy小体(LB)的形成为主要病理特征。α-synuclein是LB的主要成分，其两种类型的突变A53T和A30P与常染色体显性家族PD的发病相关，在PD的发病机制中有重要的作用。目前研究显示α-synuclein过量表达造成的细胞内ROS的增多在PD发病机制中发挥重要的作用，但具体机制尚未完全明了。我们提出假设，α-synuclein在维持突触囊泡功能方面有重要的作用，它的这种作用主要是通过对Ⅱ型囊泡单胺转移体(VMAT2)整体功能的抑制作用来实现的。当α-synuclein过量表达时，能够明显的抑制VMAT2的功能，神经元合成的多巴胺不能够通过VMAT2有效的转移到囊泡中进行储存，造成神经突触末梢多巴胺(DA)平衡失调发生自身氧化或酶降解，使细胞内的ROS增多，从而造成神经元的死亡，这可能是PD的主要发病机制，VMAT2有可能成为基因治疗PD的重要靶点。 在本研究中，稳定表达野生型及突变型α-synuclein的SH-SY5Y细胞系中虽然有明显的ROS水平的升高，但没有明显的凋亡现象出现，当给予0.2mM DA刺激的时候细胞出现明显的凋亡，提示α-synuclein过量表达能够明显的增加细胞对DA的敏感性。通过GST-Pull Down试验，我们首次捕获到与GST融合的野生型及突变型α-synuclein都能够相互作用的VMAT2，并通过双重免疫荧光技术在小鼠黑质纹状体中证实了α-synucl色in与VMAT2之间的空间接触。在稳定表达人VMAT2的SH-SY5Y中，瞬时表达野生型及突变型α-synuclein都能够明显的增强VMAT2介导的[<3>H]Dopamine的摄取。实验结果提示α-synuclein能够与VMAT2相互作用，α-synuclein对VMAT2整体功能的抑制作用可能是造成细胞内ROS增多及细胞凋亡的重要机制，但α-synuclein对VMAT2的这种整体功能的抑制可能主要发生的VMAT2蛋白的转录水平。