苝酰亚胺—糖类化合物合成及光热和光动力性质研究

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癌症已成为影响全球健康最严重的疾病之一。2015我国恶性肿瘤发病人数约392.9万,死亡人数高达233.8万,近十年来恶性肿瘤发病率每年呈现3.9%的增幅,死亡率每年呈现出2.5%的增幅,严重威胁着人们的健康。目前传统的肿瘤疗法在治疗期间会给患者带来许多严重的副作用,治疗效果往往并不理想,近年来,光热治疗和光动力治疗新型的光疗方法,由于其具有低毒性,较高选择性等优点,而在癌症治疗中受到了广泛关注。Photodynamics Therapy(PDT)作用机制是在特定波长的光照射后,光敏剂(photosensitizer,PSs)被激活,产生活性氧(ROS),通过凋亡和坏死来杀死肿瘤细胞。Photothermal therapy(PTT)是利用光热剂(Photothermal agent,PTA)吸收近红外光并将其转化为热量,从而导致肿瘤细胞死亡。由于PTT固有的热阻效应和PDT肿瘤固有的局部缺氧和有限的光穿透深度,而影响其癌症治疗的效果。因此本文设计了一种甘露糖修饰的苝单酰亚胺衍生物,具有良好的光热效应和光动力效应,可用于近红外荧光和光声成像双模式引导光热和光动力联合治疗癌症。为苝单酰亚胺类多模式引导光热和光动力协同治疗癌症提供了新的发展前景。苝单酰亚胺(PMI)是一类具有优异化学、光热稳定性和良好光学性能的稠环共轭化合物。PMI由于强的π-π聚集作用导致水溶性很差,限制了其在生物实验中的应用。而糖类是一类重要的生物分子,拥有良好水溶性和生物相容性。基于此,本文分别设计合成了甘露糖修饰的苝单酰亚胺化合物PMI-3Man和树枝状乳糖分子修饰的QDI化合物QDI-6Lac。结构经过了1H NMR、13C NMR和HRMS等表征。通过紫外-可见光谱、荧光光谱和圆二色光谱的测试,研究了化合物PMI-3Man的组装行为,并通过扫描电镜(SEM)观察了其组装形貌。化合物PMI-3Man在600-800nm区域具有较强吸收,且在水溶液中以聚集体形式存在。通过光动力性能研究,用690nm激光照射DPBF和PMI-3Man混合溶液120 min,DPBF在415 nm处的特征峰逐渐降低,降低了41.6%,表明化合物PMI-3Man具有良好光稳定性和优异的光动力效果。通过光照MTT实验研究了化合物PMI-3Man的光动力治疗效果,研究结果表明在可见光照射下化合物PMI-3Man对Hela细胞和MCF-7细胞均呈现明显的毒性,呈现出优异的光动力活性。通过共聚焦成像实验表明,化合物PMI-3Man定位于溶酶体。通过近红外小鼠成像实验,4T1荷瘤小鼠尾静脉注射化合物PMI-3Man,11 h左右在肿瘤位置荧光达到最强,表明可靶向肿瘤细胞。因此甘露糖修饰的化合物PMI-3Man在癌症治疗方面具有潜在的应用价值。
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