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流行性感冒是一种由流感病毒引起的急性病毒性呼吸道疾病,感染人类和其他动物，常引起世界性大流行。近年来流行的H5N1，H1N1使得流感成为全球性的首要卫生问题之一。神经氨酸酶在流感病毒的复制和感染周期中起着重要作用，因而成为抗流感药物的有效靶点。由于流感病毒神经氨酸酶的相对保守性，使得神经氨酸酶抑制剂成为目前最有效的抗流感药物。基于神经氨酸酶组-1与组-2的结构性差异，本文主要针对组-1中发现的新的430-loop与150-loop，设计合成系列化合物。针对SA/430-loop，150-loop/430-loop双靶点设计合成了1,3噻嗪类化合物。并对这些化合物进行了体外神经氨酸酶抑制活性测试。针对150-loop/430-loop设计合成了10种4-叔丁基-6-芳基-2-乙酰氨基-1,3-噻嗪类化合物，以疏水性的芳基以及叔丁基与150-loop和430-loop相结合。用芳香醛与频那酮在乙醇中，在氢氧化钠催化下合成了4,4-二甲基-1-芳基-1-烯基-3-戊酮。再与硫脲在乙醇中回流反应，浓盐酸为催化剂分水器存在下，合成了4-叔丁基-6-芳基-2-氨基-1,3-噻嗪盐酸盐，最后经乙酰化得到4-叔丁基-6-芳基-2-乙酰氨基-1,3-噻嗪；其结构经氢谱确认。依据SA/430-loop设计合成了11种4-甲基-6-芳基-2-乙酰氨基-1,3-噻嗪-5-甲酸酯类化合物，以疏水性的芳基与430-loop相结合，以乙酰氨基以及甲酸酯基与SA空腔相结合。以取代苯甲醛和乙酰乙酸酯类化合物通过克脑文盖尔反应得到2-(取代基亚苄基)乙酰乙酸烷基酯，与硫脲在盐酸催化下环合生成1,3噻嗪类化合物，再经酰化得到4-甲基-6-芳基-2-乙酰氨基-1,3-噻嗪-5-甲酸酯；化合物结构经过氢谱确认。目标化合物均进行了体外神经氨酸酶活性测试，活性最好的化合物为4-甲基-6-(3-硝基苯基)-2-乙酰氨基-1,3-噻嗪-5-甲酸(2-甲氧基乙基)酯，抑制率为59.81%，IC50值为29.38μmol/mL。对后续神经氨酸酶抑制剂的开发具有一定的价值。