肥胖减重手术患者食欲改变与临床获益机制探究

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目的通过三因子食欲量表、功能磁共振两方面评估肥胖及袖状胃切术患者食欲的变化,通过测定食欲相关胃肠道激素及脂肪因子探讨其可能机制。方法三因子食欲量表及功能磁共振研究共纳入正常对照20例,肥胖患者34例,其中袖状胃切除术患者12例。胃肠激素和脂肪因子研究共纳入正常对照15例,单纯性肥胖患者15例,肥胖伴2型糖尿病患者15例,袖状胃切除术患者15例。功能磁共振采用BOLD信号,胃肠激素及脂肪因子采集OGTT同步血浆测定。结果1、三因子食欲量表结果显示,肥胖患者饮食失控与饥饿感的分数均显著升高,袖状胃切术后显著降低。2、功能磁共振结果显示,肥胖患者中央旁小叶、右侧背外侧额上回(参与控制与抑制)、丘脑(参与感官)、枕中回(视觉)激活降低,袖状胃切除术后右侧眶部额上回和左侧内侧额上回(奖赏系统)激活降低。3、食欲促进激素Ghrelin水平在肥胖患者中OGTT各时间点均显著低于正常对照,袖状胃切除术后降至更低。4、Amylin在单纯性肥胖组糖负荷后显著升高,而肥胖伴2型糖尿病组与正常对照组无显著差异,袖状胃切除术后Amylin显著下降。5、肥胖患者Leptin水平在OGTT各时间点均显著高于正常对照,袖状胃切除术后显著降低。6、肥胖患者糖负荷后食欲抑制激素PYY高于正常对照,袖状胃切除术后进一步升高。7、GIP在肥胖患者糖负荷后高于正常对照,袖状胃切除术后OGTT120min显著降低。8、食欲抑制激素GLP-1在正常、单纯性肥胖及肥胖伴2型糖尿病三组人群中无显著差异,而袖状胃切除术后,糖负荷后的GLP-1显著升高。9、相关性分析发现,糖负荷后各时间点的GLP-1与食欲量表中反映饮食失控的分数呈负相关。结论本研究通过食欲量表发现相对于正常体重人群,肥胖患者更易饥饿,并且其抑制力更弱,容易饮食失控;借助功能磁共振技术进一步发现,肥胖患者与抑制相关的区域激活明显降低,客观描述脑部食欲相关区域神经激活状态;通过激素评估发现其机制可能与食欲相关胃肠激素及脂肪因子改变有关。同时,我们对于接受袖状胃切术的肥胖患者术前术后进行了上述量表、fMRI、激素等全面评估,发现术后Ghrelin降低、GLP-1升高、PYY升高,这些激素可能通过“肠—脑轴”作用于中枢相关区域,调控食欲,表现为食欲量表及fMRI的变化;而相关性分析发现GLP-1与食欲量表中饮食失控分数呈显著负相关,因此我们认为,GLP-1是术后患者食欲改变的主要调控因素,其他激素如GIP、Amylin、Leptin虽然对食欲也有影响,但可能不是主要因素。本项研究较为全面的探讨了肥胖患者袖状胃切除术前后的食欲改变及可能机制,提出了减重手术产生临床获益的“手术—肠道激素—中枢食欲调控区域—食欲表现”的假说。
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