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研究背景与目的：
慢性阻塞性肺病(COPD)是呼吸内科的常见病和多发病，其高患病率、发病率和死亡率为医疗系统带来了巨大的挑战，2010年全球疾病负担(GBD)更新的研究显示，全球范围内约有3.28亿人患有COPD。提高COPD患者的生活质量，降低医疗费用成本也是国内外呼吸内科医生追求的目标。
气道黏液是呼吸系统天然免疫功能的重要部分，颗粒物和微生物被气道黏液捕获后，可通过纤毛摆动和咳嗽从肺部清除。但在病理状态下，由于杯状细胞数量增加、黏液分泌过量以及黏液清除的减少，导致气道内黏液增多，慢性气道黏液聚集不仅会使其失去正常的保护功能，也成为慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘等疾病的重要病理生理特征。据统计，约有50%的COPD患者存在气道黏液高分泌，而气道黏液高分泌也不单纯是一种临床表现，研究表明，气道黏液高分泌是影响COPD患者预后的独立危险因素。长期存在气道黏液高分泌是影响慢性阻塞性肺疾病严重程度的重要因素，研究显示慢性气道黏液高分泌会引起患者肺功能水平持续下降，并增加后续住院风险。随着对气道黏液高分泌研究的加深，气道黏液高分泌的产生机制成为了大家关注的重点。研究显示，气道黏液高分泌的产生与氧化应激反应、慢性炎症、蛋白酶失衡等多种因素有关，气道黏液高分泌会加重气道慢性炎症，增加气流受限程度，进而影响患者的长期预后。但关于气道黏液高分泌对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的影响，仍需进一步研究。
材料和方法：
纳入2016年12月-2018年6月于郑州大学第二附属医院呼吸与危重症医学科住院的AECOPD患者145人作为COPD组，根据是否咳嗽和咳痰评估问卷(CASA-Q问卷)评分将COPD组再分为高分泌组和非高分泌组两个亚组，高分泌组56人，非高分泌组89人。选择同期来我院体检的健康志愿者70人作为对照组。测定所有患者的炎症指标(检测指标包括IL-6、IL-8、TNF-α、PCT、CRP)，肺功能(包括FEV1/FVC、FEV1%、PEF%Pred)，记录COPD组患者的预后相关指标(包括6min步行距离，住院时间，1年内急性加重次数，是否为重症或病死)。对比COPD组及对照组炎症指标、肺功能、预后相关指标的差异，并对比高分泌组与非高分泌组炎症指标、肺功能、预后相关指标的差异，并采用Pearson相关分析分析CASA-Q问卷评分与炎症指标和肺功能的相关性。
结果：
1.COPD组的CASA-Q问卷得分为66.58±18.45分，对照组为91.69±5.28分。其中，COPD组得分低于60分的有56人，占38.62%，即COPD组中，存在气道黏液高分泌的患者有56人，记为高分泌亚组，其余高于60分的89人记为非高分泌亚组。对照组0人低于60分。
2.高分泌组、非高分泌组及对照组3组间IL-6、IL-8、PCT、TNF-α及CRP的水平存在统计学差异(P＜0.01)。其中，高分泌组及非高分泌组IL-6、IL-8、PCT、TNF-α及CRP的水平均显著高于对照组(P＜0.01)。高分泌组的IL-6、IL-8、PCT、TNF-α及CRP的水平显著高于非高分泌组(P<0.01)。
3.高分泌组、非高分泌组及对照组3组间FEV1%、FEV1/FVC和PEF%Pred的水平存在统计学差异(P＜0.01)。其中，高分泌组及非高分泌组FEV1%、FEV1/FVC和PEF%Pred的水平均显著高于对照组(P＜0.01)。高分泌组的FEV1%、PEF%Pred的水平高于非高分泌组(P＜0.05)，FEV1/FVC显著高于非高分泌组(P＜0.01)。
4.COPD组患者CASA-Q问卷评分与TNF-α、PCT、CRP、IL-6、IL-8均呈线性负相关，相关系数为r=-0.478(p＜0.05)，r=-0.521(p＜0.01)，r=-0.483(p＜0.05)，r=-0.531(p＜0.01)，r=-0.479(p＜0.05)。COPD组患者CASA-Q问卷评分与FEV1/FVC、FEV1%、PEF%Pred均呈线性负相关，相关系数为r=-0.524(p＜0.01)，r=-0.507(p＜0.01)，r=-0.451(p＜0.05)。
5.高分泌组的住院时间、6分钟步行距离、1年内急性发作次数均明显高于非高分泌组，差异具有统计学意义(P＜0.01)。145名COPD急性发作的患者中，有25(17.24%)人为重症患者，有11(7.59%)人在住院期间死亡。高分泌组的重症患者率为28.57%，高于非高分泌组的10.11%，差异具有统计学意义(P＜0.01)，高分泌组的病死率为12.5%，高于非高分泌组的4.49%，但没有统计学意义(P＞0.05)。
结论：
1.存在气道黏液高分泌的COPD患者在急性加重期的炎症因子高于非气道黏液高分泌的患者。且炎症因子水平与咳嗽咳痰症状的严重程度相关。
2.存在气道黏液高分泌的COPD患者肺功能较非气道黏液高分泌患者更差。
3.存在气道黏液高分泌的COPD患者运动耐量、急性发作次数等预后相关指标较差，提示气道黏液高分泌是COPD不良预后的预测指标。
4.存在气道黏液高分泌的COPD患者急性发作时较非气道黏液高分泌患者更容易合并重症感染。
慢性阻塞性肺病(COPD)是呼吸内科的常见病和多发病，其高患病率、发病率和死亡率为医疗系统带来了巨大的挑战，2010年全球疾病负担(GBD)更新的研究显示，全球范围内约有3.28亿人患有COPD。提高COPD患者的生活质量，降低医疗费用成本也是国内外呼吸内科医生追求的目标。
气道黏液是呼吸系统天然免疫功能的重要部分，颗粒物和微生物被气道黏液捕获后，可通过纤毛摆动和咳嗽从肺部清除。但在病理状态下，由于杯状细胞数量增加、黏液分泌过量以及黏液清除的减少，导致气道内黏液增多，慢性气道黏液聚集不仅会使其失去正常的保护功能，也成为慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘等疾病的重要病理生理特征。据统计，约有50%的COPD患者存在气道黏液高分泌，而气道黏液高分泌也不单纯是一种临床表现，研究表明，气道黏液高分泌是影响COPD患者预后的独立危险因素。长期存在气道黏液高分泌是影响慢性阻塞性肺疾病严重程度的重要因素，研究显示慢性气道黏液高分泌会引起患者肺功能水平持续下降，并增加后续住院风险。随着对气道黏液高分泌研究的加深，气道黏液高分泌的产生机制成为了大家关注的重点。研究显示，气道黏液高分泌的产生与氧化应激反应、慢性炎症、蛋白酶失衡等多种因素有关，气道黏液高分泌会加重气道慢性炎症，增加气流受限程度，进而影响患者的长期预后。但关于气道黏液高分泌对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的影响，仍需进一步研究。
材料和方法：
纳入2016年12月-2018年6月于郑州大学第二附属医院呼吸与危重症医学科住院的AECOPD患者145人作为COPD组，根据是否咳嗽和咳痰评估问卷(CASA-Q问卷)评分将COPD组再分为高分泌组和非高分泌组两个亚组，高分泌组56人，非高分泌组89人。选择同期来我院体检的健康志愿者70人作为对照组。测定所有患者的炎症指标(检测指标包括IL-6、IL-8、TNF-α、PCT、CRP)，肺功能(包括FEV1/FVC、FEV1%、PEF%Pred)，记录COPD组患者的预后相关指标(包括6min步行距离，住院时间，1年内急性加重次数，是否为重症或病死)。对比COPD组及对照组炎症指标、肺功能、预后相关指标的差异，并对比高分泌组与非高分泌组炎症指标、肺功能、预后相关指标的差异，并采用Pearson相关分析分析CASA-Q问卷评分与炎症指标和肺功能的相关性。
结果：
1.COPD组的CASA-Q问卷得分为66.58±18.45分，对照组为91.69±5.28分。其中，COPD组得分低于60分的有56人，占38.62%，即COPD组中，存在气道黏液高分泌的患者有56人，记为高分泌亚组，其余高于60分的89人记为非高分泌亚组。对照组0人低于60分。
2.高分泌组、非高分泌组及对照组3组间IL-6、IL-8、PCT、TNF-α及CRP的水平存在统计学差异(P＜0.01)。其中，高分泌组及非高分泌组IL-6、IL-8、PCT、TNF-α及CRP的水平均显著高于对照组(P＜0.01)。高分泌组的IL-6、IL-8、PCT、TNF-α及CRP的水平显著高于非高分泌组(P<0.01)。
3.高分泌组、非高分泌组及对照组3组间FEV1%、FEV1/FVC和PEF%Pred的水平存在统计学差异(P＜0.01)。其中，高分泌组及非高分泌组FEV1%、FEV1/FVC和PEF%Pred的水平均显著高于对照组(P＜0.01)。高分泌组的FEV1%、PEF%Pred的水平高于非高分泌组(P＜0.05)，FEV1/FVC显著高于非高分泌组(P＜0.01)。
4.COPD组患者CASA-Q问卷评分与TNF-α、PCT、CRP、IL-6、IL-8均呈线性负相关，相关系数为r=-0.478(p＜0.05)，r=-0.521(p＜0.01)，r=-0.483(p＜0.05)，r=-0.531(p＜0.01)，r=-0.479(p＜0.05)。COPD组患者CASA-Q问卷评分与FEV1/FVC、FEV1%、PEF%Pred均呈线性负相关，相关系数为r=-0.524(p＜0.01)，r=-0.507(p＜0.01)，r=-0.451(p＜0.05)。
5.高分泌组的住院时间、6分钟步行距离、1年内急性发作次数均明显高于非高分泌组，差异具有统计学意义(P＜0.01)。145名COPD急性发作的患者中，有25(17.24%)人为重症患者，有11(7.59%)人在住院期间死亡。高分泌组的重症患者率为28.57%，高于非高分泌组的10.11%，差异具有统计学意义(P＜0.01)，高分泌组的病死率为12.5%，高于非高分泌组的4.49%，但没有统计学意义(P＞0.05)。
结论：
1.存在气道黏液高分泌的COPD患者在急性加重期的炎症因子高于非气道黏液高分泌的患者。且炎症因子水平与咳嗽咳痰症状的严重程度相关。
2.存在气道黏液高分泌的COPD患者肺功能较非气道黏液高分泌患者更差。
3.存在气道黏液高分泌的COPD患者运动耐量、急性发作次数等预后相关指标较差，提示气道黏液高分泌是COPD不良预后的预测指标。
4.存在气道黏液高分泌的COPD患者急性发作时较非气道黏液高分泌患者更容易合并重症感染。