无机碱催化用甲酸实现胺的N-甲基化反应

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含有N-甲基结构的胺类化合物的合成在有机反应中是一种非常重要的反应,普遍存在于农业,染料及药物中间体中,N-甲基胺因此具有广泛的应用前景。开发一种新的甲基化试剂区别于如碘甲烷和硫酸甲酯等传统的甲基化试剂,对环境更加无害环保,是一种非常可取的方法。本论文报道了一种以甲酸为甲基化剂,通过简单的无机碱催化直接还原氨基的N-甲基化的简便方法。本论文的催化体系在无过渡金属和耐空气条件下工作。对反应的条件更为温和,催化剂磷酸氢二钾和还原剂聚甲基氢硅氧烷(PMHS)相较于过渡金属都很便宜,同时反应的产物很容易从粗反应产物混合物中分离出来。第一章,通过对催化剂、还原剂、催化剂量,反应时间,反应温度,溶剂的筛选确定了反应的最优条件。同时对各类仲胺进行底物拓展,得到了14个N-甲基化产物。产率最高可达88%。第二章,使用醛,伯胺,甲酸进行三元反应,得到了伯胺的间接甲基化产物,最终得到了10个间接的N-甲基化产物。第三章,通过对反应机理的研究表明,该催化体系的实现的N-甲基化反应是通过形成缩醛中间体后再次被还原后形成了C-N键后实现。本文利用甲酸作为一种碳源,实现了胺类化合物的N-甲基化,条件温和,成本低廉,不需要过渡金属作为催化剂,也不需要添加膦配体,在胺类的N-甲基化工业反应中有着很高的利用价值。
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