不同剂量EPO治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效及安全性评价

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目的:  新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是围产期患儿缺氧缺血引起的脑神经损伤。HIE严重威胁新生儿健康,是导致新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的重要原因之一。开展亚低温疗法后HIE患儿预后有所改善,但中重度HIE尤其重度HIE患儿发生残疾或死亡仍然较高。本研究探讨生后早期给予不同剂量的重组人类促红细胞生成素(recombinanthuman erythropoietin,rhu-EPO)联合亚低温疗法,是否能改善新生儿缺氧缺血性脑病的预后。  方法:  1.选取2011年1月到2013年6月生后6小时内入住温州市中心医院NICU的67例中重度缺氧缺血性脑病患儿,随机分配到大剂量rhu-EPO治疗组、小剂量rhu-EPO治疗组和对照组。3组患儿均按新生儿缺氧缺血性脑病的常规治疗方案联合全身亚低温进行治疗。大剂量rhu-EPO治疗组患儿24小时内接受rhu-EPO治疗剂量为1000U/kg(n=20),给药方法为静脉注射,隔天一次,共15天;小剂量rhu-EPO治疗组患儿24小时内接受rhu-EPO治疗剂量为300U/kg(n=22),给药方法为静脉注射,隔天一次,共15天;对照组(n=25)没有给予rhu-EPO治疗,其他治疗方案相同。  2.评价指标:  (1)监测入院当时血气分析pH值、BE值结果。观察亚低温治疗前后肝肾功能、心功能、电解质情况,及治疗前、治疗后2周血红蛋白(Hgb)、血小板(Plt)、网织红细胞计数(Ret),并记录各组并发症发生情况。所有患儿在生后7-14天行头颅MRI检查。  (2)新生儿行为神经评分(neonatal behavioral neurological assesment, NBNA),分别于生后7d、14 d、28d由固定的新生儿科医师评定。  (3)患者出生后第12月进行婴幼儿智能发育评估(children s developmentalcenter of China,CDCC),包括智力发育指数(mental developmentalindex,MDI)及运动发育指数(psychomotor development index,PDI)评分,并记录患儿后遗症情况。  3.测量的数据进行统计分析,比较组间结果差异。  结果:  1.NBNA评分:大剂量EPO治疗组、小剂量EPO治疗组、对照组生后7天NBNA评分分别为30.27±2.15、28.2±2.30、26.00±2.00,生后14天3组NBNA评分分别为34.40±1.40、31.6±2.29、28.67±1.95,生后28天3组NBNA评分分别为38.33±1.11、35.4±1.77、30.80±1.94。治疗组2组均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而大小剂量EPO治疗组间无显著差异(P>0.05)。  2.生后12月MDI及PDI评分:大剂量EPO治疗组、小剂量EPO治疗组、对照组MDI评分分别为90.80±5.51、86.2±9.87、73.67±6.13,3组PDI评分分别为88.37±9.68、82.53±11.52、71.34±5.27。脑瘫发生情况:大剂量EPO组1例,小剂量EPO组1例,对照组3例。MDI<70分布情况:大剂量EPO组2例,小剂量EPO组1例,对照组5例。MDI和PDI评分以及后遗症发生率情况,大小不同剂量治疗组2组均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而大小不同剂量EPO治疗组间无显著差异(P>0.05)。  3.治疗后各组间血小板计数无显著差异(P>0.05)。治疗后网织红细胞计数,大小不同剂量治疗组明显高于对照组,有显著差异(P<0.05)。治疗后各组血红蛋白较治疗前有下降,治疗后血红蛋白变化各组间有显著差异(P<0.05),大小剂量EPO组与对照组比较均有显著差异(P>0.05),大小剂量EPO组间治疗前后血红蛋白变化无显著差异(P<0.05)。各组治疗前后肝肾功能、心功能、电解质结果无显著差异(P>0.05)。  结论:  生后早期使用rhu-EPO联合亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病,短期随访显示,早期使用rhu-EPO能改善新生儿缺氧缺血性脑病患儿神经发育的预后,但不同剂量rhu-EPO对患儿疗效无明显差异。不同剂量rhu-EPO治疗新生儿缺氧缺血性脑病无明显不良反应发生。
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