浸润性乳腺癌中滤泡辅助性T细胞对调节性B细胞和浆细胞的作用及生物学意义

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第一部分乳腺肿瘤患者外周血中滤泡辅助性T细胞、调节性B细胞和浆细胞的分布及相关性目的:研究浸润性乳腺癌和乳腺纤维腺瘤患者外周血中Tfh、Bregs以及浆细胞的表达情况及意义。方法:本研究利用流式细胞计数分析Tfh、Bregs以及浆细胞在76例浸润性乳腺癌外周血中的表达情况以及三者之间的相互关系。结果:(1)浸润性乳腺癌患者外周血中Tfh的百分率明显高于健康人,其差异存在统计学意义(P=0.042)。(2)浸润性乳腺癌患者外周血中Bregs百分率明显高于乳腺纤维腺瘤患者,具有统计学差异(P=0.0365)。(3)浸润性乳腺癌患者外周血中浆细胞的表达最高,明显高于健康人组,且具有统计学意义(P=0.0355)。(4)随着TNM分级的上升,外周血中Tfh百分率也随之提高,ER、PR阳性的乳腺癌患者中Tfh百分率较阴性患者也有增加的趋势,Tfh的百分率与其他病理参数间均无明显统计学意义(P>0.05)。(5)组织学分级II级以上、淋巴结有转移、TNM分级高者以及ER、PR、HER2表达阴性患者外周血中Bregs的百分率均较高,其中,PR表达阴性患者的Bregs百分率高于表达阳性患者,具有统计学意义(P=0.049)。(6)ER阳性浸润性乳腺癌患者外周血中浆细胞百分率高于阴性患者,接近统计学意义(P=0.053),但与其他临床病理参数间均无统计学意义(P>0.05)。(7)浸润性乳腺癌患者外周血中Tfh与浆细胞之间为正相关(P=0.008,r=0.478),而Bregs与浆细胞之间为负相关(P=0.006,r=-0.369),Tfh与Bregs之间则接近负相关(P=0.054,r=-0.335)。结论:浸润性乳腺癌患者外周血表达高水平的Tfh、Bregs和浆细胞,且Tfh与Bregs存在负相关,与浆细胞存在正相关,三者之间的相互关系以及对肿瘤免疫的意义仍需进一步研究。第二部分滤泡辅助性T细胞对浸润性乳腺癌Bregs及浆细胞的影响及生物学意义目的:研究Tfh细胞或CD4+T细胞与乳腺肿瘤患者外周血中B细胞共育后,浆细胞、Bregs以及Tfh细胞的情况和相互间作用。方法:将分选获得Tfh细胞或CD4+T细胞分别与乳腺肿瘤患者外周血中分选的B细胞进行共育、培养,利用流式细胞计数分析浆细胞、Bregs、Tfh细胞的表达情况以及相互间的作用。结果:(1)乳腺纤维腺瘤患者与Tfh和No Tfh共育后,浆细胞的百分率分别为7.01±0.74%和4.36±1.01%(P=0.0258),浸润性乳腺癌患者与Tfh和No Tfh共育后,浆细胞的百分率分别为8.07±0.58%和3.40±0.44%(P=0.0004),均具有统计学意义。(2)对比No Tfh,与扁桃体Tfh细胞共育后,乳腺纤维瘤患者的Bregs的百分率明显提高,具有统计学意义(P=0.0046)。(3)CD4+T细胞与浸润性乳腺癌患者B细胞共育,测得Tfh细胞的百分率为3.635±0.16%,明显低于乳腺纤维腺瘤患者的百分率6.19±0.42%,经统计学分析,具有统计学意义(P=0.0151)。结论:相较于No Tfh,无论是乳腺纤维腺瘤还是浸润性乳腺癌患者的B细胞,Tfh可明显促进B细胞分化成浆细胞;浸润性乳腺癌中,Tfh有可能促进B细胞分化成Bregs,但需加大样本量进一步研究证实;浸润性乳腺癌来源的B细胞能减少Tfh细胞的表达,可能是乳腺癌患者外周血中高水平的Bregs对Tfh起到抑制作用。
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