慢性非特异性溃疡性结肠炎是一种发病病因不明,病情轻重悬殊,迁延难愈且呈慢性的炎性肠道疾病。西医主要通过手术和药物对该病进行治疗,效果并不理想,且多有毒副作用和需要长期用药。肠尔舒结肠溶胶囊处方来源于临床验方,有健脾清肠,理气化瘀,敛疮止泻的功效,通过十余年的临床应用,证明其对该病疗效确切,安全可靠。本课题在中医药理论指导下,按照中药6类新药有关要求,对该制剂的制备工艺、质量标准、初步稳定性及初步药效学进行了研究。制备工艺研究:以出固率和盐酸小檗碱提出率为指标,采用正交试验对黄柏和黄连的乙醇回流工艺进行了研究,得最佳醇提工艺为:加8倍量的500%乙醇,回流3次,每次2小时。以出固率和芍药苷提出率为指标,采用正交试验对白芍、白及等的水煎煮工艺进行了研究,得最佳水煎煮工艺为:加8倍量水,煎煮3次,每次2小时。以芍药苷保留率和芍药苷纯度为指标,采用正交试验对醇沉工艺进行了优选,得最佳醇沉工艺为:将水提液浓缩为1:2(每lmL药液相当于2g药材),加95%乙醇至含醇量为70%,醇沉8小时。浓缩、干燥工艺为:分别将醇提液和醇沉液减压回收乙醇,浓缩为稠膏,稠膏经真空干燥得干膏粉。血竭直接打粉入药。以吸湿性、流动性和制粒难易为指标优选了成型工艺,成型工艺为:按1:1比例加入糊精和二氧化硅(糊精:二氧化硅为8:2),以适量95%乙醇润湿制粒,干燥,整粒,装胶囊,即得。进行三批中试研究,证明工艺可行。质量标准研究:通过观察确定了本品的性状。采用薄层色谱鉴别法,以对照品、对照药材及相应的阴性制剂为对照,建立了制剂中黄柏、黄连、白芍、血竭和地榆的定性鉴别方法。依据《中国药典》(2010年版)一部附录IL胶囊剂项下的规定对中试样品的水分、崩解时限、装量差异和微生物限度等进行了相应的检查,结果均符合规定。采用HPLC法对制剂中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和芍药苷进行含量测定,并对含量测定方法进行方法学考察,结果盐酸小檗碱线性方程为Y=4100419.1X-12038.2,相关系数r为0.9999,平均回收率为98.7%,RSD为1.7%;盐酸巴马汀线性方程为Y=5904786.5X-10215.7,相关系数r为0.9998,平均回收率为98.5%,RSD为1.3%;芍药苷线性方程为Y=1349928.4X-3106.5,相关系数r为0.9999,平均回收率为98.3%,RSD为1.2%。初步稳定性研究:对三批中试样品进行长期试验和加速试验,经过6个月常温留样和6个月加速留样考察,本制剂基本上稳定。初步药效学研究:通过初步药效学研究,肠尔舒结肠溶胶囊能够显著改善患有慢性溃疡性结肠炎大鼠的病变。结论:肠尔舒结肠溶胶囊的制备工艺合理,可行;质量标准科学,合理;制剂基本上稳定,药效显著。