慢性阻塞性肺疾病肺与肾相关的实质研究

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目的:对慢性阻塞性肺疾病患者进行临床观察,探讨慢阻肺患者肺肾生理病理功能之间的相关性。并建立慢性阻塞性肺疾病大鼠模型,从组织、细胞、分子及基因表达等多层次、多角度探讨慢性阻塞性肺疾病肺与肾相关的实质,深化对“中医多系统相关”理论的认识,并指导临床对该类疾病的治疗。方法:临床研究部分纳入COPD与健康病例均为30例,观察两组肺功能和肾功能的相关指标。实验研究取SPF级健康雄性Wistar大鼠40只,体质量(200±20)g,采用随机数字表法分为空白组、慢性阻塞性肺疾病组、慢性阻塞性肺疾病急性加重组、慢性阻塞性肺疾病肾损害组、单纯肾损害组,每组8只。用改良烟熏加气管滴脂多糖(LPS)法建立慢性阻塞性肺疾病模型,模型完成后再次气管内滴加LPS造成慢性阻塞性肺疾病急性加重模型,腺嘌呤灌胃建立肾损害模型。ELISA法检测肺组织匀浆中IL-8、TNF-α、MMP-9的含量,RT-PCR法检测大鼠尿Cys-C mRNA表达水平的变化,光镜、透射电镜观察肺、肾组织及细胞的病理改变。结果:临床研究部分观察到COPD患者中肾功能的减退与健康者存在差异,提示COPD患者易发生肾功能的轻度异常,且COPD病情越重,越容易发生肾功能的异常。动物实验中,与空白组相比,各实验组肺、肾指标均有变化,慢性阻塞性肺疾病急性加重组肺组织匀浆中IL-8、TNF-α、MMP-9的含量变化最为显著,慢性阻塞性肺疾病肾损害组尿Cys-C mRNA表达水平的变化最为显著。结论:在慢性阻塞性肺疾病病程中,可引起一定的肾损害,这种损伤可能存在于整个病程中,从中医多系统相关的角度揭示了慢性阻塞性肺疾病中肺肾之间的相关性以及其相关的内涵与实质,同时提示临床上在慢性阻塞性肺疾病治疗过程中应注意对肾脏的保护。为防治慢性阻塞性肺疾病的发展、保护器官功能提供了新思路和理论依据。
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