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目的：通过观察芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠肺组织病理形态学、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达和转录水平及微血管密度（MVD）的影响，初步探讨芪蛭皱肺颗粒对COPD大鼠模型的治疗作用及其对微血管新生的影响机制。方法：将60只SPF级Wistar大鼠随机分为6组：空白组、模型组、阳性对照组、芪蛭皱肺颗粒高、中、低剂量组，每组10只。采用香烟烟熏加气管内滴注脂多糖（LPS）的复合因素造模法建立COPD大鼠模型。实验第15天起空白组、COPD模型组给予生理盐水灌胃，阳性对照组给予罗氟司特溶液灌胃，芪蛭皱肺颗粒高、中、低剂量组分别给予不同浓度混悬液进行灌胃，干预治疗满4周，于第43天处死大鼠，采集标本。分别以HE染色，MASSON染色、透射电镜观察肺组织病理形态学及超微结构变化，免疫组化SABC法检测大鼠肺组织VEGF及MVD的表达，用RT-PCR法检测VEGF转录水平，用免疫荧光染色法检测大鼠肺组织中SP-A的表达。结果：1．肺组织病理形态学的影响：HE染色模型组可见肺组织部分区域肺泡高度扩张，肺泡间隔狭窄、断裂，肺泡壁毛细血管受压闭合，呈重度的肺气肿表现；细支气管痉挛收缩，管腔狭窄；间质小血管管壁增厚、硬化；细支气管管壁、血管周围及间质见大量淋巴细胞、巨噬细胞灶状浸润。阳性对照组可减轻炎性细胞浸润，但效果不明显。芪蛭皱肺颗粒高剂量组可明显减轻炎症细胞浸润，抑制小血管管壁增厚，明显改善细支气管管腔狭窄。Masson染色可见模型组肺泡间质、小支气管、细小支气管及其周围胶原纤维沉积较空白组明显增多；芪蛭皱肺颗粒各治疗组则可明显抑制肺泡间质、小支气管胶原纤维的增加。透射电镜可见模型组胞质内线粒体肿胀，线粒体嵴断裂或消失，板层体明显减少并伴有局灶性溶解，质膜边缘绒毛样突起明显减少。与模型组比较，芪蛭皱肺颗粒高剂量组肺泡Ⅱ型上皮细胞结构相对完整，线粒体肿胀不明显，板层体空泡化减少，微绒毛数量明显增多。2．MVD：与空白组比较，模型组MVD显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。与模型组相比较,阳性对照组MVD降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。芪蛭皱肺颗粒高剂量组与模型组相比较MVD显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。3．VEGF：免疫组化染色可见模型组大鼠肺组织VEGF表达较空白组明显增强，有显著性差异（P＜0.01）；阳性对照组VEGF表达水平在模型组与中药治疗组之间，与模型组比较无统计学差异（P＞0.05）；芪蛭皱肺颗粒高剂量组与模型组比较VEGF表达水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。与空白组比较，模型组大鼠肺组织VEGFmRNA的表达增强，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与模型组比较，芪蛭皱肺颗粒高、中剂量组VEGFmRNA的表达减少，差异亦有统计学意义（P＜0.05）。4．SP-A：与空白组比较，模型组大鼠肺组织SP-A荧光表达及SP-A平均肺泡阳性细胞数明显降低，有显著性差异（P＜0.01）；与模型组比较，阳性对照组SP-A平均肺泡阳性细胞数增加，差异有统计学意义（P＜0.05），与模型组比较，芪蛭皱肺颗粒高、中剂量组SP-A荧光表达增强，SP-A平均肺泡阳性细胞数明显增加，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：1、本实验采用烟熏加气管内滴注脂多糖成功建立了具有微血管新生现象的COPD大鼠模型。2、大鼠COPD发病过程中微血管新生促进因子VEGF的表达上调，肺组织微血管新生活跃，说明微血管新生可能是COPD发病过程中一个重要环节，抑制微血管新生可能会从一定程度上延缓COPD进展。3、芪蛭皱肺颗粒治疗COPD的可能机制之一是通过抑制VEGF的表达和MVD，进而抑制病理性微血管新生，达到治疗COPD的目的，且存在量效关系，以高剂量组效果最佳。4、芪蛭皱肺颗粒可能通过增加SP-A蛋白表达，抑制炎性细胞和介质合成，延缓肺抗氧化损伤等机制改善肺功能，保护肺组织。