序贯TACE对合并微血管侵犯的原发性肝细胞癌根治切除术后疗效的荟萃分析

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liushanxue
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目的:外科手术是提高原发性肝细胞癌(以下简称肝癌)患者生存率的有效治疗手段。但是,肝癌患者手术治疗后5年内复发率仍可高达70%-80%。肝癌手术后高复发率的原因可能与其发展过程中微血管侵犯癌栓(microvascular invasion,MVI)的形成相关。MVI被视为是肝细胞癌患者根治术后预后不佳的独立危险因素之一。本研究旨在探讨根治术后序贯经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗对合并MVI的肝细胞癌患者生存情况的影响。方法:检索美国国家医学图书馆信息检索系统(Pubmed/Medline)、EMbase数据库(Excerpt Medica Database)、考克兰图书馆(Cochorane Libarary)、万方数据库、维普数据库、CNKI(中国知网),搜集有关TACE治疗肝细胞癌合并微血管侵犯行根治性肝癌切除术后患者疗效的所有临床研究,检索时间从各个数据库建库开始,截止至2020年12月。由2位研究人员通过互相独立双盲的形式阅读文章题目、摘要、全文,严格按照已制定的纳入与排除标准筛选相关文献。对所有符合预先制定筛选标准的文献使用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)、Jadad评价量表进行文献质量评价,进一步排除低质量文献。对最终纳入研究的文献进行相关数据提取,统计分析工具采用Cochorane推荐的Review Manager 5.4软件。无复发生存率(relapse free survival,RFS)及累计生存率(overall survival,OS)为主要结局观察指标,具体包括肝癌术后1年、2年、3年、5年RFS,肝癌术后1年、2年、3年、5年OS及影响生存率的危险因素。本研究统计分析结果采用Q检验及I2定量来判断异质性,并基于异质性大小选择随机效应模型(random effect model,REM)或固定效应模型(fixed effect model,FEM)来计算合并统计量。同时,通过“逐一排除”的方法比较研究合并效应量之间有无发生实质性改变进行敏感性分析。本研究整体使用漏斗图来评价是否存在发表偏移。结果:符合筛选标准的文献共有13篇纳入本研究(其中,8篇英文文献,5篇中文文献)。纳入病例HR-TACE组(根治性肝癌切除术后序贯经导管肝动脉化疗栓塞组)1378例;HR组(单纯根治性肝癌切除术组)1636例。荟萃分析结果显示:HR-TACE组根治性肝癌切除术后1年、2年、3年、5年RFS优于HR组(术后1年RFS:OR=1.96,95%CI:1.68-2.29,P<0.00001;术后2年RFS:OR=1.85,95%CI:1.51-2.28,P<0.00001,敏感性分析结果:OR=2.08,95%CI:1.66-2.59,P<0.00001;术后3年RFS:OR=1.95,95%CI:1.67-2.28,P<0.00001;术后5年RFS:OR=1.45,95%CI:1.21-1.75,P<0.0001),差异有统计学意义。同理,对比HR组在根治性肝癌切除术后1年、2年、3年、5年OS方面,HR-TACE组获益优势明显(术后1年OS:OR=2.53,95%CI:1.50-4.28,P=0.0005,敏感性分析结果:OR=2.71,95%CI:2.14-3.44,P<0.00001;术后2年OS:OR=2.39,95%CI:1.87-3.06,P<0.00001;术后3年OS:OR=1.83,95%CI:1.56-2.15,P=0.0005;术后5年OS:OR=1.64,95%CI:1.38-1.96,P<0.00001),差异有统计学意义。本研究对影响生存率的危险因素进行独立分析。基于肝癌患者术后无复发生存的角度进行危险因素分析,肿瘤数目及肿瘤直径大小是影响肝癌根治术后RFS的重要危险因素,尤其是原发癌灶为多发结节性肿瘤且肿瘤直径≥5cm的患者,差异有统计学意义。(多发性肿瘤:OR=1.55,95%CI:1.32-1.81,P<0.00001;肿瘤直径≥5cm:OR=1.49,95%CI:1.20-1.84,P=0.0002,敏感性分析结果:OR=1.61,95%CI:1.41-1.84,P<0.00001)。从根治性肝癌切除术后患者累计生存情况的角度进行危险因素统计分析,结果显示:高血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)水平、肿瘤包膜不完整、肿瘤直径大(≥5cm)对根治性肝癌切除术后累计生存率有不良影响,差异有统计学意义(高血清AFP水平:OR=1.59,95%CI:1.33-1.89,P<0.00001。肿瘤包膜不完整性:OR=1.59,95%CI:1.11-2.26,P=0.01,敏感性分析结果:OR=1.79,95%CI:1.46-2.19,P<0.00001。肿瘤直径≥5cm:OR=1.51,95%CI:1.14-2.02,P=0.004,敏感性分析结果:OR=1.94,95%CI:1.65-2.27,P<0.00001)。本研究在纳入的文献中,提取有关肿瘤直径≥5cm的文献资料,汇总数据后进行亚组分析。荟萃分析结果提示对于肿瘤直径≥5cm肝细胞癌伴MVI的患者,在无大脉管侵犯及他处转移的情况下,行根治性肝癌切除术后序贯TACE治疗在术后1年、3年无复发生存率及累计生存率方面均优于单纯行根治性肝癌切除手术治疗,差异有统计学意义(术后1年RFS:OR=2.32,95%CI:1.33-4.06,P=0.003;术后3年RFS:OR=1.95,95%CI:1.21-3.12,P=0.006。术后1年OS:OR=3.83,95%CI:2.39-6.12,P<0.00001;术后3年OS:OR=1.91,95%CI:1.10-3.34,P=0.02)。结论:根治性肝癌切除术后病理证实存在微血管侵犯的患者,术后序贯TACE治疗在术后1年、2年、3年、5年无复发生存率及累计生存率方面均能获益。高血清AFP值、多发性肿瘤、肿瘤直径≥5cm、肿瘤包膜不完整等是影响肝癌伴MVI患者根治术后生存预后的相关危险因素。
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