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目的:口腔鳞状细胞癌是最常见的口腔恶性肿瘤之一,约占全部口腔恶性肿瘤的80%以上,其发病率高,生存率低,严重危害人类健康。口腔鳞癌的发生发展是一个多阶段多步骤的过程,涉及多种细胞遗传物质的改变。脆性组氨酸三联体基因(FHIT)是第一个将脆性位点与肿瘤联系起来的抑癌基因,属于组氨酸三联体基因家族[1],其表达缺失在OSCC发生过程中是早期事件[2]。研究表明, FHIT是PI3K/Akt通路的上游基因,对PI3K/Akt介导的细胞凋亡信号有调控作用[3]。Livin基因是一种新发现的IAPs家族抗凋亡作用最强的凋亡抑制基因,直接作用于凋亡终末效应酶Caspase-3、Caspase-7,受PI3K/Akt细胞信号传导途径的调控[4]。FHIT基因在正常生理情况下抑制PI3K/Akt通路,从而抑制Livin的表达,在某些病理情况下FHIT基因表达下调或缺失,对PI3K/Akt通路的抑制作用减弱,Livin表达上调,从而抑制细胞凋亡。同时FHIT可能通过泛素结合酶来调控细胞周期,而且外源性FHIT高表达可使线粒体发生改变。Smac是由线粒体释放到细胞质中的重要凋亡调节子,可与现已发现的所有凋亡抑制蛋白IAPs结合,使其丧失抑制Caspase的活性[5] [6]。同时Livin可以作为E3泛素连接酶靶向Smac降解[7]。本研究将利用免疫组织化学染色法,联合检测FHIT、Livin、Smac在口腔鳞癌及癌前病变组织中蛋白的表达情况,并探讨其在口腔鳞癌发生发展中的作用及其相互关系。材料与方法:本实验选择石蜡包埋口腔正常粘膜上皮9例,口腔癌前病变17例(其中白斑7例,扁平苔藓8例,不典型增生2例),口腔鳞癌标本38例,淋巴结转移灶10例。FHIT、Livin、Smac的检测采用免疫组织化学方法(SP法),结果采用SPSS11.5统计软件进行统计分析,多个样本的非参秩和检验(Kruskal-Wallis Test)、成组设计的两样本非参数检验(Mann-Whitney U)和Spearman’s相关比较FHIT、Livin和Smac在口腔鳞癌中表达的差异性及相关性,P<0.05认为具有统计学意义。结果: FHIT在口腔正常组、癌前病变组、鳞癌组、淋巴结转移灶组中的阳性率分别为100.0%,100.0%,76.3%,50.0%,正常组与鳞癌组,正常组与淋巴结转移灶组,癌前病变组与鳞癌组,癌前病变组与淋巴结转移灶组两者表达之间的差异有显著性意义。Livin在口腔正常组、癌前病变组、鳞癌组、淋巴结转移灶组中的阳性率分别为55.6%,58.8%,100.0%,100.0%,正常组与鳞癌组,正常组与淋巴结转移灶组,癌前病变组与鳞癌组,癌前病变组与淋巴结转移灶组,鳞癌组中未转移与有转移,两者表达之间的差异有显著性意义。Smac在口腔正常组、癌前病变组、鳞癌组、淋巴结转移灶组中的阳性率分别为100.0%,100.0%,81.6%,60.0%,正常组、癌前病变组合并后与鳞癌组两者表达之间的差异有显著性意义。结论:1、FHIT或/和Smac蛋白缺失可能是口腔鳞癌发生过程中的早期表现。2、Livin蛋白的异常表达可能对口腔鳞癌的发展起作用。3、在口腔鳞癌中存在FHIT、Livin和Smac基因的相互调节。