第一部分 188 Re-IGF-1A对胰腺癌细胞杀伤效应的研究胰岛素样生长因子-1与胰腺癌等多种肿瘤的发生发展有着密切的关系。胰腺癌等细胞膜表面有高表达的胰岛素样生长因子-1受体。胰岛素样生长因子-1的类似物能与肿瘤细胞表面高表达的胰岛素样生长因子-1受体结合，并与自然配体IGF-1竞争，抑制相应的肿瘤细胞的生长.188 Re不仅发射适合治疗目的的β-射线(Emax=2.12 MeV)，在组织内最大射程达12mm;而且发射适合诊断目的的γ射线(E=155keV)。因此，用188 Re标记胰岛素样生长因子-1的类似物有希望作为具有实用价值的胰腺癌等肿瘤放射受体介导的靶向治疗剂，并能通过显像观察药物在活体内的分布。 目的：研究放射性核素188Re标记胰岛素样生长因子1类似物(IGF-1A)对胰腺癌细胞的杀伤效果。 方法：①直接标记法标记188 Re-IGF-1A并测定标记率。②培养胰腺癌Patu8988，将1×10 4/孔细胞接种于96孔板上，将细胞分为对照组、IOF-1A组(1ug、5ug、10ug、20ug)、188 ReO4组(0.37MBq、1.85MBq、3.7MBq、7.4MBq)和 188 Re-IGF-1A组(0.37 MBq、0.74 MBq、1.85 MBq)，另设空白调零组。③将IGF-1A组、188 REO4-组和188 Re-IGF-1A组接种3板，分别在2d、4d和6d，采用MTT比色法测定其OD值。④将188 Re-IGF-1A组接种7板，每天取出一板，采用MTT比色法测定其OD值。⑤根据各组OD值，绘制细胞生长曲线并计算抑制率。 结果：①188 Re-IGF-1A标记率为(94.0±0.32)％。②正常胰腺癌8988细胞在接种后前4天呈对数生长趋势，4到6天之间处于平台期，6天后开始下降。⑧加入188 ReO4-后，各时间点对照组与实验组OD值差异均有统计意义(P<0.01)，其中剂量最小的0.37 MBq组与对照组在第2天OD值分别为1.524±0.049和1.695±0.047。第6天时，0.37MBq组OD值为0.588±0.139，1.85MBq组OD值为0.325±0.178，3.7MBq组OD值为0.291±0.101，7.4 MBq组OD值为0.177±0.048。第6天时，0.37 MBq组抑制率为(74.26±5.26)％，1.85 MBq组抑制率为(85.90±7.23)％，3.7 MBq组抑制率为(87.12±4.63)％，7.4MBq组抑制率为(92.23±1.89)％。0.37MBq组与1.85MBq组、3.7MBq组、7.4MBq组间OD值和抑制率差异有统计学意义(P<0.01)，1.85MBq组与7.4MBq组差异有统计学意义(P<0.05)。根据相关分析，第6天时抑制率与剂量Pearson相关系数为0.712，P=0.00。④加入IGF-1A后，各时间点对照组OD值高于实验组OD值，两者差异均有统计意义(P<0.01)，其中剂量最小的lμg组与对照组在第2天OD值分别为1.168±0.084和1.8814-0.078.第2天和第4天时，20ug组与1μg组、5μg组、10μg组OD值及抑制率差异有统计学意义(P<0.05)，其中第2天时20μg组与1μg组抑制率均数之比到达最大值2.21.根据相关分析，第2天剂量与抑制率Pearson相关系数为0.843，P=0.00：第4天Pearson相关系数为0.447，P=0.02。⑤加入188 Re-IGF-1A后，各时间点对照组与实验组OD值差异均有统计学意义(P<0.01)，其中剂量最小的0.37MBq组与对照组在第2天OD值分别为0.466±0.032和0.948±0.042。在各时间点，1.85MBq组与0.37MBq组、0.74MBq组OD值与抑制率差异均有统计学意义(P<0.01)，第6天时，1.85MBq组抑制率达到最大值(93.77±1.12)％。与对照组相比，各实验组细胞生长明显减慢。根据相关分析，第2天剂量与抑制率Pearson相关系数为0.907，P=0.00；第4天Pearson相关系数为0。874，P=0.00；第6天Pearson相关系数为0.817，P=0.00。⑥与188 ReO4-相比，188 Re-IGF-1A对细胞的抑制率在各时间点均高于单独用188 ReO4-，两者差异有统计学意义(P<0.05)，其中加入剂量最小的0.37MBq组第2天188 ReO4-组与188 Re-IGF-1A组抑制率分别为(10.11±1.98)％和(50.75±4.39)％。第2天时，1.85MBq组188 Re—IGF-1A抑制率平均值为188 ReO4.组的9.53倍。与IGF-1A相比，188 Re-IGF-1A对细胞的抑制率在第2天和第4天均高于单独用IGF-1A，两者差异有统计学意义(P<0.05)。第2天时，5lag组188 Re-IGF-1A抑制率平均值为IGF-1A组的1.96倍。 结论：188 Re-IGF-1A对胰腺癌细胞生长有明显的抑制作用，其抑制作用大于同等剂量的188 ReO4-和IGF-1A，可望作为胰腺癌治疗的药物。 第二部分 188 Re标记IGF-1A在裸鼠体内分布及受体显像研究 目的：研究放射性核素188 Rc标记胰岛素样生长因子1类似物(IGF-1A)在荷人胰腺癌裸鼠体内的分布及其显像。 方法：①建立荷人胰腺癌Patu8988裸鼠模型。②将188 Re-IGF-1A经尾静脉注射注入正常裸鼠体内，分别于注射后15min，lh、2h进行SPEC7平面显像，显像结束后，取裸鼠(n=4)脏器，测每克组织放射性计数，计算％ID/g。⑧实验组188 Re-IGF-1A经瘤内注射注入荷胰腺癌裸鼠瘤内，分别于注射后15min、lh、4h、ld、3d、5d进行SPECT平面显像；对照组188 ReO4-经瘤内注入，分别于注射后15min、lh、2h、4h、24h进行SPECT平面显像，显像结束后，分别取各时间组裸鼠(n=4)脏器和肿瘤组织，测每克组织放射性计数，计算％ID/g及T/NT。 结果：①正常裸鼠经尾静脉注射入188 Re-IGF-1A后，肾脏、肝脏和脾脏有较高的放射性摄取，注射后2h肾脏中％ID/g为18.46±1.73，肝脏中％ID/g为3.94±0.74，脾脏中％ID/g为2.48±0.60。②瘤内注射188 Re-IGF-IA后肿瘤、肾脏、肝脏、脾脏内放射性较高，注射后15min肾脏中％ID/g为25.57±4.27，肝脏中％ID/g为2.56±2.27，脾脏中％ID/g为1.34±0.86，肿瘤中％ID/g为30.02±9.49。肿瘤部位放射性积聚量4h内差异无统计学意义(P>0.05)，且随时间延长，肿瘤与其它脏器的T/NT呈上升趋势，其中肿瘤/肌肉在5d时最高，达到6531.79±4930.26。⑧瘤内注射188 ReO4-后，在体内开始主要分布于甲状腺、胃、肿瘤、血液。胃内放射性高峰出现在1h，为(24.31±12.48)％ID/g，甲状腺放射性高峰出现在2h，为(102.74±9.39)％ID/g，随时间延长，肿瘤部位计数迅速下降.肿瘤部位在24h％ID/g为(0.026±0.003)，与肾脏差异无统计学意义(P=0.27)。④在各时间点，瘤内注射188 Re-IGF-1A组肿瘤及肾脏内％ID/g比注射188 ReO4-组高，两者有统计学差异(P<0.01)。两组肿瘤内％ID/g比值在24h达到最高，为74.10倍。⑤瘤内注射188 Re-IGF-1A后，SPECT平面显像见瘤内浓聚，5d时仅见肿瘤部位显影。 结论：瘤内注射188 Re-IGF-1A后，在肿瘤部位积聚较高，与肾脏、肝脏等相比，有较高的T/NL，可望作为胰腺癌治疗的药物，并能在体外观察其分布。