【摘 要】
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目的:多项研究显示在炎症发生时,细胞内产生错误折叠蛋白,内质网应激发生,肌醇需要酶1α（Inositol-requiring enzyme 1,IRE1α）介导的经典通路在消除内质网应激和炎症免疫中起重要作用,IRE1α基因的缺失会导致更加严重的内质网应激以及炎症反应。音猬因子（Sonic hedgehog,Shh）通路被证明在炎症中发挥重要抗炎作用并积极参与炎症后机体的稳态维持,组织修复。通过探
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（2020CFB753）；
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目的:多项研究显示在炎症发生时,细胞内产生错误折叠蛋白,内质网应激发生,肌醇需要酶1α（Inositol-requiring enzyme 1,IRE1α）介导的经典通路在消除内质网应激和炎症免疫中起重要作用,IRE1α基因的缺失会导致更加严重的内质网应激以及炎症反应。音猬因子（Sonic hedgehog,Shh）通路被证明在炎症中发挥重要抗炎作用并积极参与炎症后机体的稳态维持,组织修复。通过探究Shh信号通路与IRE1α基因在炎症发展调节过程中可能起到的共同作用,从而深入对炎症发展调节规律的了解,为炎症的临床处理提供理论基础。方法:制备IRE1α骨髓细胞特异性敲除小鼠,取骨髓细胞诱导分化为巨噬细胞,成功分化的巨噬细胞加入脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）,白介素4（Interleukin 4,IL4）,刺激其分别向经典活化性巨噬细胞（classically activated macrophages,M1）和选择活化性巨噬细胞（alternatively activated macrophages,M2）型极化。极化后的巨噬细胞提取RNA进行高通量测序,通过生物信息学分析分别在肺组织炎症和极化巨噬细胞中Shh信号通路相关基因的表达情况,对比敲除IRE1α后组织细胞与正常状态下Shh信号通路的变化。结果:组学分析表明,在LPS,IL4诱导巨噬细胞极化后,Shh信号通路相关基因表达降低,说明Shh在M1和M2型巨噬细胞中受到抑制作用,而在IRE1α敲除后,Shh通路中的生长阻滞特异性1（Gas1）显著增高。结论:生长阻滞特异性1（Gas1）已被证明其表达水平与细胞增殖与凋亡相关,在敲除IRE1的巨噬细胞中我们发现了Gas1基因的显著上升,Shh通路受到抑制,其细胞增殖受到抑制,被诱导凋亡。由此我们发现Shh信号通路与内质网应激经典途径IRE1α存在某种相互作用,二者可能互为正向调控。该发现为牙周炎,种植体周围炎等一系列口腔炎症提供新的理论依据,同时提出了新的潜在的治疗方法。
其他文献
目的:设计制备由聚己内酯/明胶为原料的三维纳米纤维-气凝胶支架,研究其尺寸、质量、孔径分布、吸水性、机械性能、稳定性和生物相容性,探究其参与角膜缘干细胞培养体系的效果。方法:以聚己内酯/明胶静电纺丝纳米纤维为前驱体,结合气凝胶和热交联技术,并通过调整聚己内酯/明胶静电纺丝纳米纤维与叔丁醇的比例制备了3D-1（1%）、3D-2（2%）、3D-3（3%）和3D-4（4%）四种三维纳米纤维-气凝胶支架。
目的:肺癌是全球范围的高发病率和高死亡率的恶性肿瘤,但与其发生发展相关的内在分子机制至今未明。SIX1是一种经典的发育转录调节因子,在胚胎发育早期表达活跃,但在机体成熟后呈持续性低表达。SIX1基因的再激活和活跃表达已被证实在包括乳腺癌、肝癌等的多个肿瘤发生发展中发挥关键作用。然而SIX1在非小细胞肺癌中的研究尚在起步阶段。本研究意在探究SIX1对非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭的影响及其调控机制,并探
滇池生态修复是高原湖泊生态治理的典型案例，经历了三个阶段：一是早期局部、传统的表征修复，主要采用植树造林、法制治污、水体置换等措施；二是转型期的边污边治，主要采取湿地建设、环湖截污、雨污分流等方法，以实现水体的自我净化；三是生态文明建设阶段从工程治理到流域治理的全方位修复，持续采取环湖截污、污水处理及资源化利用、生态协同修复等手段。滇池生态治理的经验显示，本土化及全球生态整体观应该成为湖泊生态修复
目的:以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）为代表的靶向治疗药物在晚期非小细胞肺癌的治疗中应用广泛,然而获得性耐药的出现是制约EGFR-TKI临床应用的最大瓶颈。放射治疗是肺癌的有效治疗手段,但缺乏EGFR-TKI联合放疗最佳时机及分子机制的共识。前期研究发现在EG
目的:p21是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂家族中的重要成员。研究表明,p21可以调节多种肿瘤对化疗药物的耐药和敏感性。本文主要研究了p21在结直肠癌（Colorectal carcinoma,CRC）中的特征,以及p21表达水平对氯喹（Chloroquine,CQ）诱导细胞死亡的影响和机制。方法:（1）通过多种生物信息数据库网站的分析和人结肠癌组织芯片免疫组织化学（Immunohistochemi
目的:检测CIBP模型大鼠背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）中TTX-S钠通道的表达,CIBP模型大鼠脊髓中TTX-S钠通道、神经胶质细胞及促炎因子的表达。探究从TTX对CIBP模型大鼠镇痛作用及可能的脊髓机制。方法:将walker256细胞移植到成年雌性大鼠的右后侧胫骨中进行CIBP模型建立,皮下注射或鞘内注射TTX对CIBP大鼠进行干预。用q PCR方法检测CIBP
目的:顺铂作为一种常见的抗肿瘤药物,可治疗多种恶性肿瘤,但其耳毒性、肾毒性及神经毒性等副作用成为了其在临床应用的阻碍。目前普遍认为,顺铂耳毒性损伤的机制主要是氧化应激、DNA损伤和内质网应激导致。大量研究证明核因子红系2相关因子2（Nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2）在顺铂耳毒性中发挥保护作用。目前已有新的研究表明顺铂可以通过铁死亡方式诱导体内外毛细胞发
目的:舒尼替尼作为最早应用的口服靶向药之一,在肾细胞癌的治疗中显示出了良好的疗效,显著延长了晚期肿瘤患者的生存期。舒尼替尼作为受体酪氨酸激酶抑制剂,主要通过阻断血管生成、抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞死亡来发挥抗肿瘤作用。但随着治疗的进行,肿瘤也会进化出对舒尼替尼的药物抗性,从而限制了药物的治疗效果。尽管以往的研究已经对舒尼替尼药物抗性的机制进行了深入研究,但多聚焦于肿瘤细胞内源性的抗性机制。对于
目的:慢性应激可以导致痛觉过敏,并且疼痛的发生机制在雌、雄群体中存在性别二态性现象。另外,肠道菌群参与疼痛的发生也得到了证实。然而,肠道菌群是否在慢性束缚应激（chronic restraint stress,CRS）诱发的痛觉过敏中发挥作用且存在性别差异尚未被探讨。因此,本研究欲探究肠道菌群在慢性应激诱发痛觉过敏中的作用及其与性别二态性的关系。方法:本研究采用连续14天的CRS模型,通过测量雌、
＜正＞在2021年的中国航展上,解放军第一款专业电子战飞机歼-16D首次公开亮相。细心的你一定发现了,歼-16D浑身带“刺”,外形有些另类。它的本领也不一般,拳打隐形战机,脚踢防空雷达,样样不在话下。今天,就让丁满带你近距离认识一下这位神秘的新战鹰!“信号切割机”这些“尖刺”名曰刀状天线,矗立在机身和电子吊舱之上,是用来接收和发送信号的。歼-16D能一口气携带6个电子吊舱,可以尽情施展电子战能力。