【摘 要】
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背景:微阵列分析已经广泛应用于基因检测。应用微阵列分析技术分析瘦素所诱导的骨关节炎(Osteoarthritis,OA)大鼠软骨细胞的基因表达谱,探讨瘦素对大鼠关节软骨基因表达谱的
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背景:微阵列分析已经广泛应用于基因检测。应用微阵列分析技术分析瘦素所诱导的骨关节炎(Osteoarthritis,OA)大鼠软骨细胞的基因表达谱,探讨瘦素对大鼠关节软骨基因表达谱的影响,从基因表达层面探讨瘦素在调节OA软骨细胞凋亡中发挥的作用,为瘦素调节OA软骨细胞凋亡提供新的理论基础。方法:将实验大鼠分为三组,瘦素诱导组、空白对照组、OA组,应用微阵列分析技术分析软骨细胞RNA表达谱,并通过定量逆转录聚合酶链反应(RT-q PCR)进行验证。应用基因本体(Gene Ontology,GO)分析、信号通路(Pathway)分析对差异基因的功能进行评价。结果:瘦素可以诱导关节软骨的破坏和降解,诱导OA的发生。通过分析瘦素诱导组、空白对照组软骨细胞RNA杂交结果,两组间共有1857个基因存在显著差异,其中1197个基因上调,660个基因下调。经过微阵列的分析结果发现,瘦素可以诱导一些OA相关基因的表达,包括炎症因子(如白介素1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶(MMPs;MMP-3,MMP13)、胰岛素样生长因子结合蛋白6(IFGBP6)的表达明显上调,参与OA的进展,此外我们还发现了新的候选基因如BCL2L11(BIM)表达的明显上调,可能参与OA的进展。结论:瘦素在OA的进展中发挥着重要的功能,可以通过调节多个OA相关基因的表达来介导OA的发生。瘦素诱导新的候选基因BCL2L11的表达为阐明OA发病的分子机制和潜在治疗靶点提供了新的理论基础。
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