光动力疗法是光敏剂在激光激发下与氧气产生活性氧来杀伤肿瘤细胞的过程,由于其微创高效等优点而倍受关注。但是,恶性肿瘤微环境具有严重缺氧特征和致密的间隙基质,不仅阻碍了药物的深层渗透,显著的缺氧还极大地抑制了ROS的产生,因而迫切需要新的策略来减轻肿瘤缺氧、增强药物渗透,以此提高光动力疗效。二氧化锰可与肿瘤微环境中大量的氢离子及过氧化氢反应,产生氧气以缓解肿瘤缺氧问题,且过程中产生的正二价锰离子可用于T1磁共振造影成像。肿瘤穿膜肽是一类对肿瘤组织或血管具有归巢效应的多肽,它能识别和结合肿瘤组织或血管表面的特异性受体或标志物,达到靶向肿瘤并穿透到肿瘤深部的目的。因此,设计一种兼具产氧、成像和归巢效应的多功效纳米药物用于抗肿瘤研究,能够缓解恶性肿瘤深层缺氧和难渗透的问题,使得治疗效果更精确彻底。基于以上背景,本论文旨在构建一种肿瘤穿膜肽修饰的、兼具产氧和磁共振成像功能的纳米诊疗体系,用于高效的肿瘤光动力疗法。首先以氧化石墨烯为载体,使用聚(丙烯胺盐酸盐)对其表面进行修饰,使其带有大量氨基基团,以便与高锰酸钾发生氧化还原反应并原位生长二氧化锰纳米粒子;进一步修饰肿瘤穿膜肽tLyP-1,合成纳米载体GM@tLyP-1;最后,通过π-π堆积作用将Ce6负载于载体上,得到最终的纳米复合物GM@tLyP-1/Ce6。电镜表征结果证明GM@tLyP-1/Ce6均匀分布并呈片层状,横向尺寸约150 nm,载药率达到45%,具有良好的氧气产生效果和ROS产率。小鼠乳腺癌4T1细胞肿瘤球模型实验证明GM@tLyP-1/Ce6能深层穿透到肿瘤内部,穿透深度约90μm,且在660 nm激光照射下细胞存活率约为18%,产氧使光动力疗效增强了近2倍。小鼠4T1乳腺癌皮下肿瘤活体治疗实验结果表明,GM@tLyP-1/Ce6具有优良的磁共振成像效果,肿瘤部位缺氧状态得到显著缓解,肿瘤生长受到显著抑制;血常规、肝功、肾功等生化分析结果证明纳米复合物具有低的毒副作用。本论文的研究表明,tLyP-1修饰的产氧增强型纳米复合物GM@tLyP-1/Ce6具有优异的肿瘤深度靶向能力,且通过产氧显著增强了光动力疗效,同时具有良好的磁共振成像效果,在肿瘤治疗领域具有良好的应用前景。