【摘 要】
：
食管鳞癌是一种发生于食管上皮组织的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在亚洲地区尤其在中国一直居高不下。因此,我们亟需阐明食管鳞癌的致病机制,为食管鳞癌的治疗提供更加有效的策略。大量研究发现,转录因子SOX2在多种肿瘤的发生和发展中起着非常重要的作用。在食管鳞癌中,SOX2蛋白水平上的高表达能够促进食管鳞癌细胞的增殖、侵袭、迁徙和肿瘤干细胞形成等特性。本文主要开展对SOX2蛋白稳定性的调控机制研究,并探究通
论文部分内容阅读
食管鳞癌是一种发生于食管上皮组织的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在亚洲地区尤其在中国一直居高不下。因此,我们亟需阐明食管鳞癌的致病机制,为食管鳞癌的治疗提供更加有效的策略。大量研究发现,转录因子SOX2在多种肿瘤的发生和发展中起着非常重要的作用。在食管鳞癌中,SOX2蛋白水平上的高表达能够促进食管鳞癌细胞的增殖、侵袭、迁徙和肿瘤干细胞形成等特性。本文主要开展对SOX2蛋白稳定性的调控机制研究,并探究通过下调SOX2在食管鳞癌中的蛋白水平来抑制肿瘤细胞的增殖和治疗食管鳞癌的可能性。我们实验室前期的工作发现E3泛素连接酶WWP2在小鼠胚胎干细胞中能够通过泛素-蛋白酶体通路来负调控SOX2的蛋白稳定性,还发现另一个泛素连接酶UBR5在食管鳞癌细胞中能够通过泛素化SOX2的K115位点进而介导SOX2的蛋白酶体降解,说明了SOX2的蛋白稳定性能够广泛地被泛素-蛋白酶体通路所调控。通过对SOX2存在相互作用的泛素E3连接酶的筛选和验证,我们发现E3泛素连接酶CHIP以分子伴侣HSP70依赖的方式在食管鳞癌细胞中负调控SOX2的蛋白稳定性。基于病理样本的分析,我们发现食管鳞癌组织中CHIP呈现异常出核的现象。在分子机制上,我们发现在肿瘤发生发展的过程中CHIP的异常出核是SOX2在细胞核中高表达的重要调控机制,CHIP主要在细胞核中介导SOX2的降解,HSP90抑制剂可以促进CHIP活性诱导SOX2降解,CHIP能够通过调控SOX2的蛋白水平影响肿瘤细胞的增殖和肿瘤干细胞的形成。最后我们通过小鼠异种移植细胞模型验证了CHIP过表达能抑制食管癌肿瘤的发生发展。因此,本课题旨在研究E3泛素连接酶CHIP在食管鳞癌中调控SOX2蛋白稳定性的分子机制,为今后食管鳞癌的临床治疗提供新的理论依据和潜在靶点。
其他文献
近些年来,智能化技术在我国的各个领域当中都得到了普遍的应用。而建筑行业也在这一背景下,将这一先进的现代化技术引入到了电气工程的设计和建设过程当中,进而使得我国各类建筑的智能化和自动化控制水平获得了显著的提升。本文正是立足于这一背景,尝试分析智能化技术在各类建筑电气工程当中的具体应用途径及其作用,希望能够为相关的技术人员提供有益的借鉴。
ADAMTS（A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs）是一种金属蛋白酶。ADAMTS家族作用底物为细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）。ADAMTS家族作用广泛,在胚胎发育、器官发生、炎症、肿瘤等多种生理病理过程发挥作用。ADAMTS18尚不知功能和底物,被称为“孤儿ADAMTS”。20
集成电路的生产涉及电路设计、材料合成、器件制造、封装测试等众多领域,全产业链营造了集成电路牵一发动全身的特性,环环相扣。集成电路的可靠性测试是检验产品最终能否正常工作的重要步骤。静电放电（Electrostatic Discharge,ESD）是影响产品可靠性的众多因素之一,其特点是无处不在,需要设计专门的ESD保护电路以保障芯片正常工作。随着工艺尺寸的减小,增加了ESD防护器件的设计难度。ESD
小清蛋白（Parvalbumin,PV）阳性的抑制性中间神经元在调控大脑皮层兴奋/抑制平衡中发挥重要作用。PV中间神经元的发育异常或功能障碍和精神分裂症、自闭症、智力障碍等精神疾病的发生密切相关。精神分裂症患者的前额叶皮层（Prefrontal Cortex,PFC）中多发现PV中间神经元上兴奋性突触数量的降低。目前PV中间神经元兴奋性突触发育的关键期和内在分子机制尚未得到充分研究。首先,本课题对
近年来,随着中国水产养殖业的繁荣发展,我国对包括鱼粉和豆粕在内的蛋白源的需求量增加。考虑到水产养殖可持续发展的需要以及低成本饲料配方的需求,迫切需要评估和使用更经济的非粮型饲料蛋白资源。作为非粮型饲料蛋白源,棉籽浓缩蛋白有营养价值高、价格相对便宜等优点,是潜在的优质植物蛋白资源。目前已有的研究主要关注棉籽浓缩蛋白替代鱼粉对鱼体生长代谢的影响。但是近年来,豆粕价格不断攀升,棉籽浓缩蛋白是否可以有效替
大部分物种（包括人类）都可以适应一定程度的应激和压力。机体在应激过程中通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis,HPA轴）释放糖皮质激素皮质酮（Corticosterone,Cort,又称为压力激素）来调控机体更好地适应环境变化,这对物种的生存与进化具有重要的意义。Cort通过糖皮质激素受体（Gluco Corticoid recept
土壤水分是全球水循环系统和陆地水资源循环的重要参数和组成部分,对农田作物估产、干旱监测和耕地精细化具有重要作用。喀斯特山区因耕地破碎、多时相的光学影像受云雾干扰导致数据缺失、土壤水分反演易受复杂环境的干扰等影响,针对上述问题,主动微波遥感因分辨率高、不受云雾的影响、地表穿透力强等优点被广泛应用于土壤水分反演。研究以贵州省安顺市关岭县为研究区,以耕地为研究对象,选择2021年4月、6月和7月的Sen
自闭症谱系障碍疾病（Autism spectrum disorder,ASD;以下简称自闭症）是一类遗传和环境因素共同作用导致的神经发育疾病,伴随着脑发育和行为的异常。丙戊酸（Valproic acid,VPA）是一种常用的抗癫痫药物,然而,流行病学研究发现,妊娠期间孕妇服用VPA药物是导致后代患有自闭症的一个重要风险因子。先前已经通过孕期施加VPA的方式在啮齿类动物和非人灵长类动物中成功构建了自
弓形虫病,一种由弓形虫感染引起的人兽共患寄生虫病,这种病易引起免疫功能严重受损群体如恶性肿瘤患者的死亡。弓形虫依赖众多的分泌蛋白实现对宿主细胞的快速入侵,其中弓形虫微线体蛋白2（microneme protein 2,MIC2）是由其微线体分泌的与虫体运动和识别宿主细胞有关的关键蛋白。MIC2在虫体生长发育的各个时期都有表达,通常与其相关蛋白（MIC2-associated protein,M2A
党的十九大报告提出,推进荒漠化、石漠化、水土流失综合治理,建设生态文明是中华民族永续发展的千年大计。生态文明建设再一次上升到了关乎民族和国家命运的高度。在喀斯特脆弱的生态环境下,研究石漠化地区的水土运移过程、提出水土漏失阻控技术,可以治理石漠化,推进生态文明建设。根据环境科学、地理学、土壤学等有关水文过程、水土保持、喀斯特水土漏失、混农林措施配置等理论,针对坡地水文过程与水土漏失研究、混农林阻控技