外周血端粒长度与听力损失配对病例对照研究

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目的:听力损失虽然被作为一种非致死性慢性病看待,但实际上听力损失会大大降低患者生存质量,且具有很大的直接和间接社会成本。迄今为止,只有少许研究评估了端粒长度与听力损失间的关系,且结果并不一致。本研究采用配对病例对照研究设计,在普通人群中研究外周血端粒长度与听力损失风险间的关系,以期为听力损失发病机制、检测、拓展听损治疗等方面提供一些依据。方法:本研究以浙江省杭州、嘉兴、湖州、衢州、丽水5市共7家医疗机构体检中心为数据来源地,采用1:1匹配病例对照设计方法在2016年9月至2018年6月期间共纳入了性别相同、年龄相近(±1岁)、同一地市的956名听力损失和956名听力正常人群,通过问卷调查收集基本人口统计学资料,收集研究对象外周血分别进行重金属含量检测及提取基因组DNA以用于实时荧光定量PCR测定。Spearman相关性分析检验相对端粒长(relative telomere length,RTL)与年龄间的相关性。通过配对t检验、Wilcoxon秩和检验、Mc Nemar检验来分别分析不同类型变量在病例组和对照组的差异。通过条件logistic回归分析RTL在不同水平下对听力损失的影响,采用分层分析方法探究不同年龄段、不同性别下RTL与听力损失间的关联。另外,在分层分析的基础上,进一步深入研究不同程度的听力损失与RTL间的关联。结果:(1)956名病例组中RTL为0.94(0.72,1.20)(中位数及上下四分位数),956名对照组中RTL为0.99(0.77,1.25),病例组RTL较对照组RTL短且差异具有统计学意义(P=0.004)。(2)条件logistic回归分析的多因素模型显示,与RTL最低四分位数相比,RTL处于最高四分位数组的参与者患听力损失的风险是最低四分位数组的0.70倍(OR=0.70;95%CI:0.51-0.96,P-trend=0.041);将RTL建模为连续性变量,结果显示人群RTL每增加一个标准差,则听力损失的风险降低18%(OR=0.82;95%CI:0.73-0.92);人群RTL每增加一倍,则听力损失风险降低32%(OR=0.68;95%CI:0.55-0.84);且在调整各项混杂因素前后均并未显著改变上述结果,即在人群中随着RTL的缩短患听力损失的风险会显著上升。(3)经分层分析后,结果表明,无论年龄大小,相较于男性,端粒缩短对听力损失的影响在女性中更为敏感。在女性中,RTL最高四分位数人群患听力损失的风险是最低四分位数人群的0.67倍(OR=0.67;95%CI:0.43-1.04,P-trend=0.016);RTL每增加一个标准差,女性人群患听力损失的风险就降低26%(OR=0.74;95%CI:0.62-0.88);RTL每增加一倍,女性人群中降低43%(OR=0.57;95%CI:0.42-0.78)患听力损失的风险。(4)分层分析进一步表明,在女性中,RTL在轻度听力损失组和相对应的对照组间存在显著差异(P=0.006)。(5)散点图及Spearman显示RTL与年龄呈显著负相关(r=-0.300,P<0.01)。与对照组相比,吸烟、高血压、糖尿病、工作噪声的暴露比例及血镉浓度在病例组中显著增加(所有P<0.05)。结论:在普通人群中,听力损失患者较听力正常人群端粒长度明显缩短,且随着端粒长度的缩短,人群患听力损失的风险会显著上升。深入分析还表明端粒缩短对女性轻度听力损失的影响更大。
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