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背景PM2.5是指大气中直径小于或等于2.5μm的颗粒物,由于其粒径极小,能够随气流到达人体肺泡内,故又被称为可入肺颗粒物。近些年,雾霾天气频繁出现,严重威胁到居民的生活质量和身体健康,已成为政府、公众和研究人员关注的热点。研究发现,暴露于PM2.5环境中与甲状腺癌的发病率密切相关,本研究采用不同浓度PM2.5对大鼠进行染毒,观察PM2.5对染毒后大鼠甲状腺PI3K/AKT信号通路的影响。目的应用不同浓度的PM2.5溶液对大鼠进行染毒,观察其对大鼠甲状腺肿瘤相关的PI3K/AKT信号通路的影响,探讨甲状腺损伤可能的发生机制,为预防和治疗甲状腺疾病做好前期准备。方法收集2016年12月至2017年3月新乡市的PM2.5样品,用0.9%生理盐水制成不同浓度悬液备用。60只Wistar雄性大鼠随机分为5组:生理盐水对照组、0.75mg/kg剂量组、2.5mg/kg剂量组、5mg/kg剂量组、10mg/kg剂量组,每组12只。采用无创吸入式气管滴注法对各组大鼠进行染毒,按0.5 ml/kg剂量,每周染毒3次,连续染毒8周。对照组以生理盐水代替PM2.5悬液。于最后一次染毒结束后次日行股动脉放血处死。迅速取出甲状腺,一部分标本放入4%多聚甲醛中固定,其余标本放入-80℃冰箱。免疫组化法测定p-PI3K、p-AKT、cyclinD1、Bcl-2、p53蛋白表达量;实时荧光定量PCR检测PI3K、AKT、cyclinD1、Bcl-2、p53基因表达量;Western Blot检测p-PI3K、p-AKT、cyclinD1、Bcl-2、p53蛋白表达量。结果1、与生理盐水对照组比较,0.75mg/kg剂量组PI3K、AKT、cyclinD1、Bcl-2基因的变化差异无统计学意义(P>0.05),2.5mg/kg剂量组、5mg/kg剂量组、10mg/kg剂量组PI3K、AKT基因的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与0.75mg/k剂量组比较,2.5mg/kg剂量组、5mg/kg剂量组、10mg/kg剂量组PI3K、AKT、cyclinD1、Bcl-2基因的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与2.5mg/kg剂量组比较,5mg/kg剂量组、10mg/kg剂量组PI3K、AKT、cyclinD1、Bcl-2基因的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与5mg/kg剂量组比较,10mg/kg剂量组PI3K、AKT、cyclinD1、Bcl-2基因的表达差异无统计学意义(P>0.05)。2、与生理盐水对照组比较,0.75mg/kg剂量组p53基因的变化差异无统计学意义(P>0.05),2.5mg/kg剂量组、5mg/kg剂量组、10mg/kg剂量组p53基因的表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与0.75mg/kg剂量组比较,2.5mg/kg剂量组、5mg/kg剂量组、10mg/kg剂量组p53基因的表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与2.5mg/kg剂量组比较,5mg/kg剂量组、10mg/kg剂量组p53基因的表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与5mg/kg剂量组比较,10mg/kg剂量组p53基因的表达差异无统计学意义(P>0.05)。3、与生理盐水对照组比较,0.75mg/kg剂量组p-PI3K、p-AKT、cyclinD1、Bcl-2蛋白的变化差异无统计学意义(P>0.05),2.5mg/kg剂量组、5mg/kg剂量组、10mg/kg剂量组p-PI3K、p-AKT、cyclinD1、Bcl-2蛋白的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与0.75mg/kg剂量组比较,2.5mg/kg剂量组、5mg/kg剂量组、10mg/kg剂量组p-PI3K、p-AKT、cyclinD1、Bcl-2蛋白的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与2.5mg/kg剂量组比较,5mg/kg剂量组、10mg/kg剂量组p-PI3K、p-AKT、cyclinD1、Bcl-2蛋白的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与5mg/kg剂量组比较,10mg/kg剂量组p-PI3K、p-AKT、cyclinD1、Bcl-2蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05)。4、与生理盐水对照组比较,0.75mg/kg剂量组p53蛋白的变化差异无统计学意义(P>0.05),2.5mg/kg剂量组、5mg/kg剂量组、10mg/kg剂量组p53蛋白的表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与0.75mg/kg剂量组比较,2.5mg/kg剂量组、5mg/kg剂量组、10mg/kg剂量组p53蛋白的表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与2.5mg/kg剂量组比较,5mg/kg剂量组、10mg/kg剂量组p53蛋白的表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与5mg/kg剂量组比较,10mg/kg剂量组p53蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论PI3K/AKT信号通路参与调控PM2.5对大鼠甲状腺所致损伤。