【摘 要】
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目的:目前M型磷脂酶A2受体(PLA2R)作为IMN的靶抗原,足细胞PLA2R与相应抗体结合形成上皮下颗粒状免疫复合物,大约在70%的IMN患者血清中可检测到这种抗体,而在其他肾脏疾病病理类型和健康者中未检测到相关抗体,这表明PLA2R抗体对于诊断IMN具有重大价值。神经表皮生长因子样1蛋白(NELL-1)高表达于PLA2R阴性IMN患者肾组织,其沿着肾小球基底膜呈颗粒状染色;检测血清PLA2R抗
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目的:目前M型磷脂酶A2受体(PLA2R)作为IMN的靶抗原,足细胞PLA2R与相应抗体结合形成上皮下颗粒状免疫复合物,大约在70%的IMN患者血清中可检测到这种抗体,而在其他肾脏疾病病理类型和健康者中未检测到相关抗体,这表明PLA2R抗体对于诊断IMN具有重大价值。神经表皮生长因子样1蛋白(NELL-1)高表达于PLA2R阴性IMN患者肾组织,其沿着肾小球基底膜呈颗粒状染色;检测血清PLA2R抗体及肾组织中NELL-1的表达,从而探讨PLA2R抗体及NELL-1在IMN中的作用机制。方法:收集自2021年6月至2021年10月期间在我科住院肾活检诊断为IMN患者102例(IMN组Ι期101例,Ⅱ期1例)作为研究对象,同期收集MCD患者22例及Ig AN患者15例作为对照组。收集患者性别、年龄、血清白蛋白、肌酐、尿酸、血脂和24小时尿蛋白定量等临床资料,采用酶联免疫法(ELISA)检测血清PLA2R抗体、免疫组织化学(SP)法检测肾组织NELL-1,使用统计学软件SPSS 25分析数据,计算PLA2R抗体及NELL-1在不同组别的阳性率、滴度水平与其他临床资料的相互关系。从而探讨NELL-1及PLA2R抗体在IMN中的发病机制。结果:1.本研究收集IMN患者102例,其中男性65(63.73%)例,而女性37(36.27%)例,性别比(男:女)为1.76:1,平均年龄(52.22±12.77)岁。MCD患者22例,其中男性14(63.64%)例,女性8(36.36%)例,性别(男:女)为1.75:1,平均年龄(42.77±19.03)岁。Ig AN组患者15例,其中男性5(33.33%)例,女性10(66.67%)例,性别比(男:女)为1:2,平均年龄为(42.60±22.21)岁。这三个组患者在性别方面无统计学差异(P>0.05)。IMN组患者多见于中老年男性患者,其平均年龄比MCD、Ig AN组大,IMN组与MCD组患者发病年龄有统计学差异(P<0.05)。2.分析各组患者的的PLA2R抗体水平发现:PLA2R抗体阳性仅存在于IMN组,其余两组未检测到相应抗体,但是IMN患者PLA2R抗体阳性率为42.16%。与IMN组相比,MCD组白蛋白较低,肌酐、尿素较高,两者之间差异有统计学意义(P<0.05),MCD组24小时尿蛋白定量较高,两者之间无统计学差异(P>0.05)。IMN组e GFR较高,与Ig AN组具有统计学差异(P<0.05)。3.依据PLA2R抗体水平将IMN组划分为:PLA2R抗体阴性组(59例)与PLA2R抗体阳性组(43例),两组均以男性偏多,差异无统计学意义(P>0.05)。PLA2R抗体阳性组与PLA2R抗体阴性组相比白蛋白偏低,且差异具有显著统计学意义(P<0.01)。PLA2R抗体阳性组具有较高的24小时尿蛋白定量,较低的e GFR值,两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。4.对各组患者肾组织进行NELL-1免疫组化染色,发现NELL-1仅存在于IMN组,MCD组及IgAN组未检测到NELL-1,本研究中NELL-1在IMN患者中阳性率8.82%。再将IMN组分为PLA2R抗体阴性组与阳性组,发现NELL-1仅在PLA2R抗体阴性组表达,本研究中NELL-1在PLA2R抗体阴性IMN中阳性率15.25%。依据NELL-1染色结果将IMN组分为NELL-1阴性组及NELL-1阳性组,其中NELL-1阳性组共9例,男女比为1.25:1,平均年龄(51.22±12.52)岁,NELL-1阳性组较阴性组PLA2R抗体水平低,两组之间具有显著统计学差异(P<0.05)。NELL-1阳性组e GFR较低,两组之间没有统计学差异(P>0.05)。两组在白蛋白、血脂、24小时尿蛋白定量等方面无统计学差异(P>0.05)。5.相关性分析:在IMN患者中,PLA2R抗体水平与白蛋白呈负相关,差异具有显著统计学意义(r=-0.008,P=0.005),与24小时尿蛋白定量呈正相关,差异无统计学差异(r=0.002,P=0.261),与e GFR呈负相关(r=-0.030,P=0.006)。PLA2R抗体与Scr、UA、CHOL、TG、LDL等无统计学差异。结论:1.IMN患者多见于中老年男性,平均年龄比MCD组及Ig AN组大。IMN患者e GFR高于MCD组及IgAN组。2.PLA2R抗体阳性仅见于部分IMN患者,本组IMN患者PLA2R抗体阳性率约为42.16%,PLA2R抗体与白蛋白、eGFR呈负相关,与24小时尿蛋白呈正相关。3.NELL-1表达于PLA2R抗体阴性IMN患者中,NELL-1在IMN患者中阳性率8.82%,在PLA2R抗体阴性IMN中阳性率15.25%。
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